Dia's en transcript
Dia 1 van 19
Sectie 3: Strategieën voor het voorkomen en aanpakken van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename.
Referenties:
- Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.
Dia 2 van 19
De sterkste voorspeller van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename is de receptoraffiniteit voor de histamine-1-receptor en de polymorfismen voor 5-HT2C.
Referenties:
- Kroeze, W., Hufeisen, S., Popadak, B., Zhang, J., & Gaykema, R. P. (2003). H1-Histamine Receptor Affinity Predicts Short-Term Weight Gain for Typical and Atypical Antipsychotic Drugs. Neuropsychopharmacology, 28(3), 519-526. https://doi.org/10.1038/sj.npp.1300027
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 3 van 19
Bijna alle antipsychotica veroorzaken gewichtstoename na langdurig gebruik, en deze gewichtstoename is meer uitgesproken bij patiënten die nog nooit antipsychotica hebben gebruikt. Dus wanneer u hoort dat een antipsychoticum geen gewichtstoename veroorzaakt, geloof het niet. Dit is deels gebaseerd op klinische onderzoeken waarbij mensen die al eerder antipsychotica hadden gebruikt, werden overgezet van een oud naar een nieuw antipsychoticum en hun gewicht niet veranderde. Dit is niet de juiste manier om te beoordelen of een antipsychoticum gewichtstoename veroorzaakt. U moet kijken naar mensen die nog niet eerder aan antipsychotica zijn blootgesteld.
Referenties:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Dia 4 van 19
Helaas is dit effect niet duidelijk dosisafhankelijk. Het verlagen van de dosis heeft daarom vaak niet zoveel effect. Als u naar een meta-analyse bij patiënten met een eerste episode kijkt, wordt het zoals gezegd duidelijk dat alleen die patiëntengroep een echte test is voor de kans op gewichtstoename. Op korte termijn kan er een zeer significante gewichtstoename zijn, afhankelijk van de studie zelfs vele kilo’s, die helaas vaak niet stabiliseert maar blijft toenemen. Er lijkt meer gewichtstoename te zijn in sommige westerse onderzoeksgroepen, maar ik wil dit punt niet overdrijven.
Referenties:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 5 van 19
Naast gewichtstoename ontwikkelt zich ook een verminderde insulinegevoeligheid die zich snel ontwikkelt in de loop van enkele weken. Dit is meer uitgesproken bij sommige medicijnen zoals clozapine en olanzapine in vergelijking met andere.
Referenties:
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Dia 6 van 19
Hoewel bijna alle antipsychotica gewichtstoename vertonen na langdurig gebruik, zijn ze niet allemaal gelijk wat betreft gewichtstoename en de gevolgen daarvan, zoals diabetes. Als algemene regel zou ik zeggen dat er waarschijnlijk geen gewichtsneutraal antipsychoticum bestaat, misschien met één uitzondering. In veel meta-analyses valt ziprasidon echt op als een middel dat geen gewichtstoename lijkt te veroorzaken. U zult af en toe een patiënt tegenkomen die wel aankomt met ziprasidon.
Referenties:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
- Tek, C., Kucukgoncu, S., Guloksuz, S., Woods, S. W., Srihari, V. H., & Annamalai, A. (2016). Antipsychotic-induced weight gain in first-episode psychosis patients: a meta-analysis of differential effects of antipsychotic medications. Early Intervention in Psychiatry, 10(3), 193–202. https://doi.org/10.1111/eip.12251
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 7 van 19
We hebben twee metabool hoogrisico antipsychotica met een hoog risico op gewichtstoename en diabetes, namelijk olanzapine en clozapine.
Referenties:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Nicol, G. E., Yingling, M. D., Flavin, K. S., Schweiger, J. A., Patterson, B. W., Schechtman, K. B., & Newcomer, J. W. (2018). Metabolic effects of antipsychotics on adiposity and insulin sensitivity in youths: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry, 75(8), 788-796. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2018.1088
Dia 8 van 19
Laat me dit punt illustreren met een cohortstudie die bijna 25 jaar teruggaat. Dr. Henderson volgde patiënten in een clozapine-kliniek in een gemeenschappelijk geestelijk gezondheidscentrum in het centrum van Boston. Hij hield simpelweg bij wie er met diabetes werd gediagnosticeerd. Vijf jaar later was bij 30% van de patiënten in dit cohort diabetes vastgesteld. Het was deze studie die het idee van metabole monitoring als een kernaspect van de zorg voor patiënten met antipsychotica, specifiek met clozapine, op de kaart zette. En dat is echt belangrijk omdat gewichtstoename niet alleen een cosmetische factor is die leidt tot het stoppen van de behandeling. Het is ook een factor voor het hoge percentage cardiometabole ziekten en sterfgevallen door hartaanvallen in deze populatie.
Referenties:
- Henderson, D. C., Cagliero, E., Gray, C., Nasrallah, R. A., Hayden, D. L., Schoenfeld, D. A., & Goff, D. C. (2000). Clozapine, diabetes mellitus, weight gain, and lipid abnormalities: A five-year naturalistic study. The American Journal of Psychiatry, 157(6), 975-981. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.6.975
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 9 van 19
Metabole preventie is dus echt cruciaal en ik denk hierover in een eenvoudig ABC-schema. A: kies verstandig als u kunt en probeer gewichtstoename te voorkomen. Vermijd dus hoogrisico medicijnen, specifiek olanzapine en clozapine. Dit is niet altijd mogelijk. Als iemand therapieresistent is, zult u clozapine moeten gebruiken. B: screen en monitor om beginnende diabetes te detecteren. U wilt dit vaak genoeg doen. En C: voorkom gewichtstoename. Probeer de iatrogene schade die u veroorzaakt te beperken. U wilt gedragsmanagement toevoegen. U wilt van antipsychoticum wisselen. U wilt profylactisch metformine toevoegen en u wilt medicijnen voor gewichtsverlies toevoegen.
Referenties:
- Bak, M., Fransen, A., Janssen, J., van Os, J., & Drukker, M. (2014). Almost all antipsychotics result in weight gain: A meta-analysis. PLOS ONE, 9(4), e94112. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0094112
- Zhang, Y., Wang, Q., Reynolds, G. P., Yue, W., Deng, W., Yan, H., Tan, L., Wang, C., Yang, G., Lu, T., Wang, L., Zhang, F., Yang, J., Li, K., Lv, L., Tan, Q., Li, Y., Yu, H., Zhang, H., Ma, X., … Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. (2020). Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients With Schizophrenia: A Short-Term, Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(3), 19m12785. https://doi.org/10.4088/JCP.19m12785
Dia 10 van 19
Bij screening zult u in uw eigen kleine cohort erkennen dat het perfecte de vijand is van het goede. Ik krijg vaak de vraag hoe vaak u echt de metabole monitoring wilt doen. Ik denk dat u voor de meeste antipsychotica, anders dan hoogrisico antipsychotica of om specifieke redenen, dit minstens jaarlijks moet doen. In hoogrisicosituaties wilt u het vaker doen, vooral bij het starten van de behandeling. Maar houd het eenvoudig, doe het regelmatig genoeg en accepteer niet-nuchtere resultaten.
Referenties:
- Pringsheim, T., Panagiotopoulos, C., Davidson, J., Ho, J., & CAMESA guideline group. (2011). Evidence-based recommendations for monitoring safety of second generation antipsychotics in children and youth. Journal of the Canadian Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 20(3), 218–233.
- Morrato, E. H., Campagna, E. J., Brewer, S. E., Dickinson, L. M., Thomas, D. S. K., Miller, B. F., Dearing, J., Druss, B. G., & Lindrooth, R. C. (2016). Metabolic testing for adults in a state Medicaid program receiving antipsychotics: Remaining barriers to achieving population health prevention goals. JAMA Psychiatry, 73(7), 721-730. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2016.0538
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 11 van 19
Als u door monitoring ziet dat iemand aankomt, is de meest effectieve interventie die u heeft het wisselen van antipsychoticum, met het meeste voordeel naar aripiprazol of ziprasidon. Ik begrijp dat dit niet altijd mogelijk is. Deze meta-analyse van 59 studies dekt niet alle antipsychotica, maar geeft u een aanwijzing dat, indien mogelijk, u beter kunt overstappen naar een antipsychoticum met een lager risico. U heeft altijd het risico van psychiatrische destabilisatie daarbij, maar over het algemeen lijkt dit een veilige strategie.
Referenties:
- Siskind, D., Gallagher, E., Winckel, K., Hollingworth, S., Kisely, S., Firth, J., Correll, C. U., & Marteene, W. (2021). Does Switching Antipsychotics Ameliorate Weight Gain in Patients With Severe Mental Illness? A Systematic Review and Meta-analysis. Schizophrenia Bulletin, 47(4), 948–958. https://doi.org/10.1093/schbul/sbaa191
- Ostuzzi, G., Vita, G., Bertolini, F., Tedeschi, F., De Luca, B., Gastaldon, C., Nosé, M., Papola, D., Purgato, M., Del Giovane, C., Correll, C. U., & Barbui, C. (2022). Continuing, reducing, switching, or stopping antipsychotics in individuals with schizophrenia-spectrum disorders who are clinically stable: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 9(8), 614–624. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(22)00158-4
Dia 12 van 19
Overstappen is niet altijd mogelijk en ik denk dat u proactief voorschrijven voor gewichtsverlies moet overwegen om gewichtstoename en de metabole gevolgen, met name diabetes, te voorkomen of ten minste af te zwakken. Metformine is een van de meer gevestigde interventies die we hebben en de Ierse metformine-richtlijn stelt dit duidelijk. Het suggereert om metformine vroeg te gebruiken voor elk antipsychoticum als u significante gewichtstoename ziet bij mensen die u op een antipsychoticum heeft gezet. Merk op dat dit een off-label gebruik is als u het toevoegt aan antipsychotica als profylaxe tegen diabetes, maar we gebruiken het vrij routinematig, vooral voor mensen die olanzapine en clozapine gebruiken.
Referenties:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 13 van 19
Metformine is een zeer oud en veilig medicijn. Het veroorzaakt niet echt hypoglykemie, maar u moet wel oppassen voor metformine-toxiciteit. Metformine-toxiciteit veroorzaakt misselijkheid en braken, lethargie en buikpijn, en in ernstigere gevallen coma, epileptische aanvallen en cardiovasculaire collaps. Lactaatacidose kan dodelijk zijn. U wilt dus metformine vermijden bij mensen met actief alcoholisme en bij mensen met nierfalen, aangezien metformine renaal wordt uitgescheiden. De dosering is vrij eenvoudig. Ik begin meestal met 500 mg per dag en verhoog met 500 mg eenmaal per week tot een dosis van 1000 mg tweemaal daags of 2000 mg totale dagelijkse dosis als de streefdosis. Het belangrijkste probleem bij het bereiken van de streefdosis zijn de gastro-intestinale bijwerkingen.
Referenties:
- Fitzgerald, I., O'Connell, J., Keating, D., Hynes, C., McWilliams, S., & Crowley, E. K. (2022). Metformin in the management of antipsychotic-induced weight gain in adults with psychosis: development of the first evidence-based guideline using GRADE methodology. Evidence-Based Mental Health, 25(1), 15–22. https://doi.org/10.1136/ebmental-2021-300291
- Siskind, D. J., Leung, J., Russell, A. W., Wysoczanski, D., & Kisely, S. (2016). Metformin for Clozapine Associated Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS One, 11(6), e0156208. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156208
Dia 14 van 19
GLP-1-receptoragonisten zijn een interessante klasse medicijnen. GLP-1 staat voor glucagon-like peptide 1 dat de insulineafgifte als reactie op een maaltijd stimuleert, de glucagonsecretie vermindert, de hepatische gluconeogenese vermindert, de maaglediging vertraagt en het centrale verzadigingsgevoel bevordert, het gevoel dat u honger heeft. Deze klasse medicijnen werd oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van diabetes als vervanging voor insuline, maar wordt nu steeds vaker gebruikt voor andere indicaties, met name obesitas.
Referenties:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Tran, K. L., Park, Y. I., Pandya, S., Muliyil, N. J., Jensen, B. D., Huynh, K., & Nguyen, Q. T. (2017). Overview of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of patients with type 2 diabetes. American Health & Drug Benefits, 10(4), 178–188.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 15 van 19
Deze GLP-1-receptoragonisten moesten worden toegediend als dagelijkse subcutane injecties, en liraglutide was een van de eerste en vroege middelen. Semaglutide werd beschikbaar als een wekelijkse subcutane injectie en zelfs een orale toedieningsvorm is beschikbaar. Er zijn zelfs meer GLP-1-receptoragonisten zoals tirzepatide die een complexer werkingsmechanisme hebben en die mogelijk nog effectiever zijn en gewichtsverlies veroorzaken. We zijn in de psychiatrie nog niet zover dat we de GLP-1-receptoragonisten zo routinematig gebruiken als metformine, maar ik denk dat dit de uitdaging voor de komende jaren zal zijn om uit te zoeken hoe deze nieuwe medicijnen in ons oude arsenaal passen en of we ze zelf moeten voorschrijven of dat we moeten samenwerken met de huisarts of een internist.
Referenties:
- Yanai, H., Yoshimi, T., & Honda, R. (2011). Effective switch from twice-daily pre-mixed insulin 50/50 to liraglutide to achieve a good glycemic control in type 2 diabetes. Journal of Medical Cases, 2(2), 76-80.
- Baran, K., Jankowska, M., Jańczyk, N., Mędrysa, K., Pokrzepa, J., Presak, M., Blecharz, G., Szwech, J., Winkowska, A., & Machalica, J. (2024). Semaglutide, liraglutide and tirzepatide: Comparison of effectiveness in the treatment of obesity – a literature review. Quality in Sport, 30, 56469. https://doi.org/10.12775/QS.2024.30.56469
Dia 16 van 19
Soms denk ik dat mensen topiramaat gebruiken omdat het gewichtsverlies veroorzaakt, als off-label indicatie. Het kan zelfs aanvullende voordelen hebben voor psychopathologie. U wilt de dosis laag houden vanwege bezorgdheid over cognitieve symptomen. Ik gebruikte dit een paar jaar geleden vaker, maar ben er vanaf gestapt vanwege het bijwerkingenprofiel. Ik denk dat de GLP-1-receptoragonisten een veel zinvollere en betere toevoeging zouden zijn voor mensen.
Referenties:
- Correll, C. U., Maayan, L., Kane, J., Hert, M. D., & Cohen, D. (2016). Efficacy for psychopathology and body weight and safety of topiramate-antipsychotic cotreatment in patients with schizophrenia spectrum disorders: Results from a meta-analysis of randomized controlled trials. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(6), e746–e756. https://doi.org/10.4088/JCP.15r10373
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 17 van 19
We moeten echt een zorgsysteem hebben waarin we proactief medisch management kunnen bieden met betrekking tot gewichtstoename voor onze patiënten die antipsychotica gebruiken. We voegen iatrogene complicaties toe die op de lange termijn meer problemen kunnen veroorzaken in termen van cardiovasculaire morbiditeit en mortaliteit. Maar laten we ook heel duidelijk zijn dat de slechtste uitkomsten die we zien bij schizofrenie, onbehandelde patiënten zijn. Dus alleen omdat er een probleem kan zijn, betekent niet dat we het medicijn niet kunnen gebruiken.
Referenties:
- Vermeulen, J. M., van Rooijen, G., van de Kerkhof, M. P. J., Sutterland, A. L., Correll, C. U., & de Haan, L. (2019). Clozapine and Long-Term Mortality Risk in Patients With Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis of Studies Lasting 1.1-12.5 Years. Schizophrenia Bulletin, 45(2), 315–329. https://doi.org/10.1093/schbul/sby052
- Taipale, H., Tanskanen, A., Mehtälä, J., Vattulainen, P., Correll, C. U., & Tiihonen, J. (2020). 20-year follow-up study of physical morbidity and mortality in relationship to antipsychotic treatment in a nationwide cohort of 62,250 patients with schizophrenia (FIN20). World Psychiatry, 19(1), 61-68. https://doi.org/10.1002/wps.20699
Dia 18 van 19
Dit zijn de belangrijkste punten. Elk antipsychoticum kan gewichtstoename veroorzaken en het proactief beheersen van gewichtstoename om therapieontrouw en aan obesitas gerelateerde medische complicaties zoals diabetes of obstructieve slaapapneu te voorkomen, is cruciaal. Het monitoren van gewicht en metabole problemen is een belangrijk longitudinaal managementaspect. Voorkom gewichtstoename door bij voorkeur metabool laagrisico antipsychotica te gebruiken. Ziprasidon of een van de nieuwere derde generatie antipsychotica is waarschijnlijk het beste.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 19 van 19
Als u hoogrisico antipsychotica moet gebruiken, met name olanzapine of clozapine, kan het profylactisch gebruik van metformine het risico op diabetes verminderen. Het is belangrijk om te erkennen dat dieet en beweging alleen, hoewel altijd gepropageerd, mogelijk niet voldoende zijn. GLP-1-agonisten kunnen in de toekomst een belangrijke rol spelen bij het beheersen van antipsychotica-geïnduceerde gewichtstoename.
