Gratis sectie - Video Lectures

11. Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie

Gepubliceerd op 1 maart 2025 Vervaldatum certificering: 1 maart 2028 DOI: 10.64239/PI-NL-VL9311

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.

Co-director of the MGH Psychosis Clinical and Research Program & Professor of Clinical Psychiatry - Massachusetts General Hospital - Harvard Medical School

Kernpunten

Bij clozapine-geassocieerde sialorroe: overweeg sublinguaal atropine (1%-druppels, 2 druppels tot 3x/dag) of ipratropiumspray (0,06%, 2 sprays tot 3x/dag).
Overweeg glycopyrrolaat bij ernstige sialorroe, ondanks de anticholinerge effecten. Botulinetoxine-injecties kunnen uitkomst bieden bij therapieresistente gevallen.
Clozapine-gerelateerde obstipatie kan gevaarlijker zijn dan agranulocytose. Vermijd bulkvormende laxantia; gebruik fecale weekmakers in combinatie met wekelijkse contactlaxantia.

Gratis downloads voor offline toegang

Pdf-bestand gratis downloaden
Audiobestand (MP3) gratis downloaden
Video (MP4) gratis downloaden

Dia's en transcript

Dia 1 van 13

Sectie 11: Aanpak van gastro-intestinale bijwerkingen bij antipsychotische behandeling. Ik ga het hebben over sialorrhea en constipatie.

Referenties:

Oliver Freudenreich, M.D., FACLP.

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 1 van 13

Dia 2 van 13

Sialorrhea is kwijlen door verminderd slikvermogen, de ‘pool and drool’-hypothese, en niet noodzakelijk door verhoogde speekselproductie. U ziet sialorrhea bij mensen die parkinsonisme ontwikkelen door dopamineblokkade, en u moet het parkinsonisme behandelen om sialorrhea te verminderen.

Referenties:

Gürcan, G., Atalay, B., & Deveci, E. (2024). Clozapine-Associated Sialorrhea: A Literature Review. Journal of Clinical Psychopharmacology, 44(6), 570–575. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001917

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 2 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 3 van 13

Clozapine is een bijzonder geval. Het komt vaak voor en is zeer hinderlijk. Het is deels gerelateerd aan verminderd slikvermogen, maar patiënten vertonen geen klinisch parkinsonisme. Het is niet alleen een cosmetisch probleem. Het kan stigmatiserend zijn, leiden tot zwelling van de parotisklier en parotitis, en tot aspiratiepneumonie.

Referenties:

Gürcan, G., Atalay, B., & Deveci, E. (2024). Clozapine-Associated Sialorrhea: A Literature Review. Journal of Clinical Psychopharmacology, 44(6), 570–575. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001917

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 3 van 13

Dia 4 van 13

De pathofysiologie lijkt paradoxaal. Het is eigenlijk geen hypersalivatie maar ook een slikprobleem, wat u niet zou verwachten omdat clozapine ook sterk anticholinerg is. Het blijkt echter complex te zijn omdat zowel muscarinereceptoren als alfa-adrenerge receptoren hiervoor verantwoordelijk zijn. Er is ook een circadiaan aspect aan sialorrhea bij clozapine-patiënten.

Referenties:

Gürcan, G., Atalay, B., & Deveci, E. (2024). Clozapine-Associated Sialorrhea: A Literature Review. Journal of Clinical Psychopharmacology, 44(6), 570–575. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001917

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 4 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 5 van 13

Hoe behandelt u sialorrhea bij clozapine-patiënten? Therapeutische geneesmiddelenmonitoring kan een rol spelen. Als u de dosis kunt verlagen, kan dat enigszins helpen. In ernstige gevallen kunnen Botox-injecties een rol spelen, maar overweeg eerst glycopyrrolaat, ondanks de mogelijke anticholinerge problemen van glycopyrrolaat.

Referenties:

Man, W. H., Colen-de Koning, J. C., Schulte, P. F., Cahn, W., van Haelst, I. M., Doodeman, H. J., Egberts, T. C., Heerdink, E. R., & Wilting, I. (2017). The Effect of Glycopyrrolate on Nocturnal Sialorrhea in Patients Using Clozapine: A Randomized, Crossover, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 37(2), 155–161. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000657
Jost, W. H., Bäumer, T., Bevot, A., Birkmann, U., Buhmann, C., Grosheva, M., Guntinas-Lichius, O., Laskawi, R., Paus, S., Pflug, C., Schroeder, A. S., Spittau, B., Steffen, A., Wilken, B., Winterholler, M., & Berweck, S. (2023). Botulinum neurotoxin type A in the interdisciplinary treatment of sialorrhea in adults and children-update and practice recommendations. Frontiers in neurology, 14, 1275807. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1275807

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 5 van 13

Dia 6 van 13

Maar in het algemeen zijn topische benaderingen beter. We kunnen sublinguaal atropine gebruiken, de 1% druppels, twee druppels tot driemaal daags, of de sublinguale ipratropium 0,06% spray, twee sprays tot driemaal daags. Voor de meeste patiënten kunt u het probleem dus behandelen met topische middelen en therapeutische geneesmiddelenmonitoring.

Referenties:

van der Poorten, T., & De Hert, M. (2019). The sublingual use of atropine in the treatment of clozapine-induced sialorrhea: A systematic review. Clinical Case Reports, 7(11), 2108-2113. https://doi.org/10.1002/ccr3.2431

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 6 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 7 van 13

Constipatie is een probleem bij veel patiënten, of ze nu antipsychotica gebruiken of niet. Houd daar rekening mee als basisprobleem. Maar antipsychotica kunnen gastro-intestinale hypomotiliteit veroorzaken. Dit is op zich niet problematisch, maar het kan leiden tot een ileus of ischemische darmziekte en komt vrij vaak voor bij behandelde patiënten, minstens 30%, maar het is mogelijk geen gevoelige marker.

Referenties:

Chen, H. K., & Hsieh, C. J. (2018). Risk of gastrointestinal Hypomotility in schizophrenia and schizoaffective disorder treated with antipsychotics: A retrospective cohort study. Schizophrenia Research, 195, 237–244. https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.10.024
Cruz, A., & Freudenreich, O. (2018). Clozapine-induced GI hypomotility: From constipation to bowel obstruction. Current Psychiatry, 17(8), 44-45.

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 7 van 13

Dia 8 van 13

In een nationale cohortstudie uit Taiwan werd constipatie vooral geassocieerd met clozapine en quetiapine, wat opnieuw suggereert dat het niet alleen clozapine betreft, maar ook andere antipsychotica. De behandeling hier bestaat uit een hoge mate van verdenking en een profylactisch darmregime.

Referenties:

Chen, H. K., & Hsieh, C. J. (2018). Risk of gastrointestinal Hypomotility in schizophrenia and schizoaffective disorder treated with antipsychotics: A retrospective cohort study. Schizophrenia Research, 195, 237–244. https://doi.org/10.1016/j.schres.2017.10.024
Cruz, A., & Freudenreich, O. (2018). Clozapine-induced GI hypomotility: From constipation to bowel obstruction. Current Psychiatry, 17(8), 44-45.

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 8 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 9 van 13

Laat me nog enkele opmerkingen maken over clozapine-geassocieerde constipatie. De FDA heeft de waarschuwing over deze bijwerking versterkt omdat we zo gefocust waren op agranulocytose en daarbij de mogelijkheid hebben gemist dat constipatie kan verergeren tot ernstige darmproblemen en darmobstructie. Dit komt mogelijk vaker voor en leidt tot meer ziekenhuisopnames en sterfgevallen dan agranulocytose. Het risico neemt toe bij hogere doses en bij gelijktijdig gebruik van anticholinergica.

Referenties:

Cruz, A., & Freudenreich, O. (2018). Clozapine-induced GI hypomotility: From constipation to bowel obstruction. Current Psychiatry, 17(8), 44-45.
Every-Palmer, S., Inns, S. J., Grant, E., & Ellis, P. M. (2019). Effects of Clozapine on the Gut: Cross-Sectional Study of Delayed Gastric Emptying and Small and Large Intestinal Dysmotility. CNS Drugs, 33(1), 81-91. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0587-4
U.S. Food and Drug Administration. (2020). FDA strengthens warning that untreated constipation caused by schizophrenia medicine clozapine (Clozaril) can lead to serious bowel problems. https://www.fda.gov/media/134733/download

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 9 van 13

Dia 10 van 13

Wat betreft klinische richtlijnen: probeer de darmgewoonten te evalueren vóór het starten met clozapine. Zoals ik al zei, is constipatie een algemeen probleem bij patiënten. Monitor vervolgens hun darmfunctie gedurende de hele behandeling. Het probleem is dat vragen naar constipatie geen gevoelige maatstaf is voor het werkelijke effect van clozapine op de darmmotiliteit. Clozapine betekent een trage darm. Dat moet uw leidend principe zijn bij het nadenken over de aanpak.

Referenties:

Every-Palmer, S. (2021). Understanding negative predictive values: Clozapine-treated people who do not complain of constipation probably still have slow gut. Schizophrenia Research, 230, 114. https://doi.org/10.1016/j.schres.2020.06.031
Every-Palmer, S., Inns, S. J., Grant, E., & Ellis, P. M. (2019). Effects of Clozapine on the Gut: Cross-Sectional Study of Delayed Gastric Emptying and Small and Large Intestinal Dysmotility. CNS Drugs, 33(1), 81-91. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0587-4

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 10 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 11 van 13

U wilt patiënten voorlichten over constipatiepreventiemaatregelen in het algemeen. Beweging is uitstekend. Gebruik geen bulkvormers of vezelsupplementen. Veel mensen grijpen daar intuïtief naar. In plaats daarvan moet u een profylactische darmbehandeling overwegen, waarbij het Porirua Protocol een van de meest gebruikte is in het veld. Voorbeelden zijn een combinatie van een dagelijkse stoelgangverzachter plus een wekelijks en zo nodig stimulerend laxeermiddel. Mogelijk moet u uw aanpak opschalen met linaclotide of lubiprostone.

Referenties:

Every-Palmer, S., Ellis, P. M., Nowitz, M., Stanley, J., Grant, E., Huthwaite, M., & Dunn, H. (2017). The Porirua Protocol in the Treatment of Clozapine-Induced Gastrointestinal Hypomotility and Constipation: A Pre- and Post-Treatment Study. CNS Drugs, 31(1), 75–85. https://doi.org/10.1007/s40263-016-0391-y

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 11 van 13

Dia 12 van 13

Belangrijke punten. Gastro-intestinale bijwerkingen van antipsychotica omvatten sialorrhea, dat het gevolg is van verminderd slikvermogen, de zogenaamde ‘pool and drool’-hypothese. Sialorrhea, dat voortkomt uit minder frequent of verminderd slikken, is het meest uitgesproken bij antipsychotica die parkinsonisme veroorzaken en is een bijzonder geval bij clozapine. Het behandelen van sialorrhea is belangrijk, niet alleen om stigmatisering van patiënten te voorkomen, maar ook om recidiverende aspiratiepneumonie te voorkomen.

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 12 van 13

Gratis downloads voor ‘Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 13 van 13

Constipatie is een mogelijke bijwerking van elk antipsychoticum, vooral bij clozapine. Het kan levensbedreigend zijn als er een ileus ontstaat met darmperforatie. U moet ervan uitgaan dat alle patiënten die clozapine gebruiken een trage darm hebben en dat hun zelfgerapporteerde constipatie niet gevoelig is. Proactief management met een darmregime dat minimaal een vaste stoelgangverzachter en een regelmatig stimulerend laxeermiddel omvat, is een goede klinische praktijk.

Door Antipsychotica Geïnduceerde Gastro-intestinale Problemen: Sialorroe en Obstipatie Dia 13 van 13

Volgende sectie

12. Kernboodschappen

Leerdoelen:
Na afronding van deze activiteit is de deelnemer in staat om:

De receptorbindingsprofielen van antipsychotica en de bijbehorende bijwerkingen te identificeren — waaronder H1-receptorblokkade als oorzaak van sedatie en gewichtstoename, alfa-1-blokkade als oorzaak van orthostatische hypotensie, en muscarineblokkade als oorzaak van anticholinerge effecten — teneinde weloverwogen medicatiekeuzes te maken en patiënten proactief te informeren.
Evidencebased beheersstrategieën toe te passen voor door antipsychotica geïnduceerde metabole bijwerkingen, inclusief een gerichte medicatieselectie en vroegtijdige interventie met metformine bij gewichtstoename.
Ernstige door antipsychotica geïnduceerde bewegingsstoornissen — waaronder akathisie, maligne neurolepticasyndroom en tardieve dyskinesie — tijdig te herkennen en adequaat te behandelen door middel van vroegdetectie, farmacologische interventies en aanpassing of wijziging van de antipsychotische behandeling indien geïndiceerd.

Oorspronkelijke publicatiedatum: 1 maart 2025
Vervaldatum: 1 maart 2028

Docent: Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P.
Medisch redacteur: Flavio Guzmán, M.D.

Relevante financiële belangen:

Oliver Freudenreich, M.D., F.A.C.L.P. verklaart de volgende belangen:
– Karuna: Researcher
– Medscape: Speaker honorarium
– Wolters-Kluwer: Royalties for medical writing

Alle hierboven vermelde relevante financiële relaties zijn gemitigeerd door Medical Academy en het Psychopharmacology Institute.

Geen van de overige docenten, planners en reviewers van deze educatieve activiteit heeft over de afgelopen 24 maanden relevante financiële relaties te melden met niet in aanmerking komende bedrijven waarvan de kernactiviteit bestaat uit het produceren, op de markt brengen, verkopen, doorverkopen of distribueren van zorgproducten die door of bij patiënten worden gebruikt.

Contactgegevens: Voor vragen over de inhoud van of toegang tot deze activiteit kunt u contact met ons opnemen via support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructies voor deelname en credit:
Deelnemers moeten de activiteit online voltooien binnen de hierboven vermelde geldigheidsperiode van de credit.

Volg deze stappen om CME-credit te verdienen:

Bekijk de vereiste educatieve inhoud op deze cursuspagina.
Vul de evaluatie na de activiteit in om de feedback te geven die nodig is voor doorlopende accreditatie en voor de ontwikkeling van toekomstige activiteiten. LET OP: het invullen van de evaluatie na de quiz is vereist om de verdiende credit te ontvangen.
Download uw certificaat.

Let op: de voltooiingsdatums van CME- en SA CME-certificaten worden vastgelegd in UTC. Afhankelijk van uw lokale tijdzone kunnen activiteiten die laat op de dag worden voltooid op uw certificaat de datum van de volgende dag krijgen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Accreditatieverklaring (referentievertaling): Deze activiteit is gepland en uitgevoerd in overeenstemming met de accreditatie-eisen en het beleid van de Accreditation Council for Continuing Medical Education, via het gezamenlijke aanbod van Medical Academy LLC en het Psychopharmacology Institute. Medical Academy is door de ACCME geaccrediteerd om nascholing voor artsen te verzorgen.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Verklaring credittoekenning (referentievertaling): Medical Academy kent aan deze blijvende activiteit maximaal 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ toe. Artsen dienen alleen de credit te claimen die overeenkomt met de omvang van hun deelname aan de activiteit.

De ANCC erkent AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als contacturen, volgens de volgende omrekening: 1 CME = 1 contactuur. Al onze inhoud betreft psychofarmacologie, dus de farmacologie-uren op uw certificaat komen overeen met de credits die voor die activiteit zijn toegekend. Het certificaat vermeldt ze op een eigen regel, los van de verklaring over de toekenning van credits.

Verklaring over het gebruik van kunstmatige intelligentie (AI):
Bij de ontwikkeling van deze activiteit kunnen in beperkte fasen AI-hulpmiddelen zijn gebruikt (bijv. opstellen of taalkundige verfijning). Het specifieke hulpmiddel, de versie en de gebruiksdatum zijn intern gedocumenteerd.
AI bepaalt geen klinische aanbevelingen. Alle inhoud wordt beoordeeld, geverifieerd en goedgekeurd door de vermelde docenten en medisch redacteuren, en weerspiegelt een onafhankelijk menselijk klinisch oordeel, in overeenstemming met de ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.