Dia's en transcript
Dia 1 van 24
Laten we nu eens kijken naar de rol van disulfiram bij de behandeling van alcoholgebruiksstoornis. Velen kennen dit middel als Antabus.
Dia 2 van 24
Antabus of disulfiram werd ontdekt in 1920 en kreeg FDA-goedkeuring al in 1951. Het wordt gebruikt bij geselecteerde patiënten met alcoholgebruiksstoornis die baat kunnen hebben bij wat we ‘afgedwongen nuchterheid’ noemen, zodat ondersteunende en psychotherapeutische behandeling optimaal kan worden toegepast. Het ontmoedigt drinken door de patiënt fysiek ziek te maken wanneer alcohol wordt geconsumeerd, en die ziekte kan behoorlijk ernstig zijn.
Referenties:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 3 van 24
De startdosis is 250 mg per dag. Sommige mensen blijven op deze dosis, maar als patiënten enigszins worden blootgesteld aan alcohol en geen reactie vertonen, verhoogt u de dosis vrij gemakkelijk naar 500 mg per dag. Soms moet u zelfs tot 1000 mg per dag gaan. Onthoud dat, omdat deze disulfiram-alcoholreactie ernstig is, u het minstens 12 uur na het laatste alcoholgebruik moet innemen.
Referenties:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Dia 4 van 24
De disulfiram-alcoholreactie kan worden uitgelokt wanneer alcohol wordt geconsumeerd één tot twee weken na de laatste dosis disulfiram. Het is een irreversibele remmer van het enzym acetaldehydedehydrogenase, dus het lichaam moet dat enzym weer opbouwen. Meestal kan iemand binnen een week weer alcohol consumeren zonder een reactie.
Referenties:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 5 van 24
Als er een reactie optreedt, kan deze onmiddellijk zijn, maar meestal treedt deze op 10 tot 30 minuten nadat alcohol is geconsumeerd. De symptomen kunnen worden uitgelokt door blootstelling aan allerlei zaken – alcoholhoudend mondwater, kookwijn die niet goed is uitgekookt, alcoholhoudende handdesinfectiemiddelen. Vroeger was er Aqua Velva, een aftershave die alcohol bevatte.
Referenties:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Dia 6 van 24
Bijwerkingen, zelfs zonder de disulfiram-alcoholreactie, zijn een metaalachtige smaak in de mond, levertoxiciteit, optische neuritis en perifere neuropathie.
Referenties:
- Jørgensen, C. H., Pedersen, B., & Tønnesen, H. (2011). The efficacy of disulfiram for the treatment of alcohol use disorder. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 35(10), 1749–1758. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2011.01523.x
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 7 van 24
Normaal gesproken wordt alcohol eerst in het maagslijmvlies en de lever gemetaboliseerd tot acetaldehyde door alcoholdehydrogenase. Acetaldehyde is een zeer kortlevende tussenproduct omdat acetaldehydedehydrogenase het vervolgens zeer snel afbreekt tot acetaat en water. Het is dus niet in hoge concentraties aanwezig, want als dat wel zo was, zou u ziek worden.
Referenties:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
Dia 8 van 24
In de mitochondriën, die kleine energiecentrales van de cel, bevindt zich acetaldehydedehydrogenase, voornamelijk acetaldehydedehydrogenase 2. Dat is het belangrijkste enzym dat acetaldehyde opruimt. Als u een genetische aanleg hebt voor een langzaam acetaldehydedehydrogenase, dat is ALDH2*2, of u blokkeert het met disulfiram, dan hoopt acetaldehyde zich op en wordt u erg ziek.
Referenties:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Barth, K., & Malcolm, R. (2010). Disulfiram: An old therapeutic with new applications. CNS & Neurological Disorders – Drug Targets, 9(1), 5–12. https://doi.org/10.2174/187152710790966678
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 9 van 24
U krijgt bonzende pijn in uw hoofd en nek. U kunt het bewustzijn verliezen. Uw bloeddruk daalt, wat een van de belangrijkste redenen is waarom het zo gevaarlijk kan zijn, want u kunt daadwerkelijk een beroerte krijgen tijdens de reactie. U voelt zich zeer ongemakkelijk. U braakt. U krijgt blozen, een belangrijk teken. Zweten, dorst, zwakte, hartkloppingen. Het is als uw eerste afspraakje. Hyperventilatie.
Referenties:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Dia 10 van 24
Ademhalingsdepressie, cardiovasculaire collaps, myocardinfarct, congestief hartfalen, epileptische aanvallen, overlijden. Dit is niet iets om mee te spelen en u wilt uw patiënten hiervoor waarschuwen.
Referenties:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 11 van 24
Daarom gebruik ik het vooral niet bij twee groepen patiënten: degenen die therapieontrouw hebben getoond bij medicatie en vooral zeer impulsieve terugvallen in drinken, en degenen met cognitieve beperkingen omdat zij de gevolgen van wat er zou gebeuren als zij drinken niet echt kunnen begrijpen.
Referenties:
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Dia 12 van 24
Als we kijken naar een meta-analyse van McPheeters, ziet u dat disulfiram effectief is voor abstinentie, en belangrijk is dat open-label studies een veel grotere werkzaamheid laten zien. Waarom zou dat zo zijn? Dat komt omdat de persoon weet dat hij een medicijn neemt dat hem ziek kan maken, en ik denk dat een krachtige drijfveer, niet alleen een placebo-effect maar een echt effect, het geloof is dat een medicijn zal werken. Bovendien blijkt dat degenen die zich inzetten voor abstinentie en mogelijk onder toezicht staande toediening hebben – met andere woorden, een geliefde of partner krijgt instructies om te bellen als de persoon zijn medicatie niet inneemt – baat hebben. Dat wordt netwerktherapie genoemd en dat kan de werkzaamheid van disulfiram echt verbeteren.
Referenties:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 13 van 24
Als u naar de meta-analyse kijkt, had disulfiram vergeleken met controle een odds ratio, hier noemden ze het een G van 0,77 vergeleken met naltrexon, 0,76 vergeleken met acamprosaat, 0,43 vergeleken met placebo. Dus wanneer u therapietrouw kunt garanderen, is dit een zeer effectief middel.
Referenties:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- McPheeters, M., O'Connor, E. A., Riley, S., Kennedy, S. M., Voisin, C., Kuznacic, K., Coffey, C. P., Edlund, M. D., Bobashev, G., & Jonas, D. E. (2023). Pharmacotherapy for Alcohol Use Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA, 330(17), 1653–1665. https://doi.org/10.1001/jama.2023.19761
Dia 14 van 24
Het wordt vaak gebruikt bij mensen die ernstige gevolgen ondervinden als ze weer gaan drinken, misschien in een programma voor professionals met beperkingen. Het kan iemand zijn die het risico loopt op echtscheiding of baanverlies als hij weer drinkt, of iemand die nu stellig gelooft dat hij zal sterven als hij weer drinkt.
Referenties:
- Skinner, M. D., Lahmek, P., Pham, H., & Aubin, H. J. (2014). Disulfiram efficacy in the treatment of alcohol dependence: a meta-analysis. PloS One, 9(2), e87366. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087366
- Lanz, J., Biniaz-Harris, N., Kuvaldina, M., Jain, S., Lewis, K., & Fallon, B. A. (2023). Disulfiram: Mechanisms, applications, and challenges. Antibiotics, 12(3), 524. https://doi.org/10.3390/antibiotics12030524
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 15 van 24
Laten we het hebben over leveraandoeningen, want dit is heel belangrijk bij disulfiram. De richtlijnen van het American College of Gastroenterology zeggen, en ik citeer: “Disulfiram mag niet worden gebruikt bij de behandeling van alcoholgebruiksstoornis in welk spectrum van alcoholische leverziekte dan ook.” Ze zeggen dat dit een voorwaardelijke aanbeveling is met een zeer laag bewijsniveau.
Referenties:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
Dia 16 van 24
Dat zou betekenen dat als u enig bewijs hebt van alcoholische leverziekte, u geen disulfiram gebruikt. Wat gebeurt er als alles anders heeft gefaald – naltrexon, acamprosaat, andere middelen samen met uw gedragsbehandelingen – maar u hebt gezien dat disulfiram in het verleden heeft gewerkt, of dit is de eerste keer dat u het probeert, maar ze kunnen geen levertransplantatie krijgen tenzij ze zes maanden abstinentie aantonen? Wel, met zeer zorgvuldige monitoring zou u kunnen overwegen dit middel te gebruiken.
Referenties:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 17 van 24
Wees u er niettemin van bewust dat de richtlijnen van het American College of Gastroenterology zeggen dat u het niet moet gebruiken. Het mechanisme van levertoxiciteit is hoogstwaarschijnlijk een idiosyncratische overgevoeligheid. U zou dan eosinofilie, uitslag en koorts zien. En de levertoxiciteit kan variëren van asymptomatische transaminitis tot symptomatisch leverletsel met geelzucht of acuut leverfalen of overlijden. Dus er valt niet mee te spotten.
Referenties:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
Dia 18 van 24
Hepatitis door disulfiramtherapie kan zich zelfs na maanden therapie ontwikkelen, dus laat uw waakzaamheid niet verslappen bij degenen die het gebruiken. Door disulfiram veroorzaakte hepatitis kan vaker voorkomen bij mensen met reeds bestaande alcoholische leverziekte of bij voortzetting ervan zodra geelzucht wordt waargenomen. Dit is een deel van wat achter de aanbevelingen van het American College of Gastroenterology zit.
Referenties:
- Jophlin, L. L., Singal, A. K., Bataller, R., Wong, R. J., Sauer, B. G., Terrault, N. A., & Shah, V. H. (2024). ACG Clinical Guideline: Alcohol-Associated Liver Disease. The American Journal of Gastroenterology, 119(1), 30–54. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002572
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 19 van 24
Zonder reeds bestaande alcoholische leverziekte toonde disulfiram geen progressie naar alcoholische leverziekte, en dat is een studie van Vanjak. En bij mensen met cirrose toonde het een trend naar een verhoogd risico op decompensatie. Dat zou kunnen betekenen dat u alcoholische leverziekte kunt hebben en het waarschijnlijk nog steeds kunt gebruiken, maar zodra u overgaat naar een gedocumenteerde cirrose moet u voorzichtiger zijn. Er is geen kruisgevoeligheid voor leverletsel tussen disulfiram en de andere MAUD-middelen.
Referenties:
- Vanjak, D., Samuel, D., Gosset, F., Derrida, S., Moreau, R., Soupison, T., Soulier, A., Bismuth, H., & Sicot, C. (1989). Hépatite fulminante au disulfirame chez un malade atteint de cirrhose alcoolique. Survie après transplantation hépatique [Fulminant hepatitis induced by disulfiram in a patient with alcoholic cirrhosis. Survival after liver transplantation]. Gastroenterologie clinique et biologique, 13(12), 1075–1078.
Dia 20 van 24
Welke aanpassingen doet u bij leverziekte met disulfiram? Bij elk teken of symptoom van leverletsel moet u het middel onmiddellijk stoppen. Dus aangenomen dat u niet op een subtherapeutische dosis zit en de persoon niet drinkt en dat resulteert in verslechterende leverfunctietests, zou u stoppen als u die ziet stijgen.
Referenties:
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 21 van 24
Adviseer de patiënt om u of een spoedeisende hulp onmiddellijk te waarschuwen als er tekenen van hepatitis zijn. Dat kunnen vrij vage dingen zijn zoals vermoeidheid en zwakte, wat een beetje moeilijk te volgen is. Maar geelzucht, donkere urine, braken, dat is zeker een rode vlag. Als vroeg gestopt wordt, is volledig herstel van de leververanderingen te verwachten binnen vier tot zes weken. Opnieuw proberen leidt tot snelle terugkeer en dat moet u niet doen.
Referenties:
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Dia 22 van 24
Baseline en follow-up leverfunctietests, die binnen twee weken moeten plaatsvinden, worden voorgesteld om leverdisfunctie als gevolg van het starten met disulfiram op te sporen. En voor onderhoud, overweeg tot maandelijkse tests op basis van uw beoordeling van leverafwijkingen. Met andere woorden, als u aanvankelijk een lichte stijging in transaminitis zag en u stopte er niet mee, dan zou ik daarna maandelijks testen doen. Als de lever van de persoon normaal lijkt te functioneren, doet u misschien geen maandelijkse tests, hoewel ik dat waarschijnlijk wel zou doen.
Referenties:
- LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. (2012). National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. https://doi.org/10.56344/LIVERDOC
- Stokes, M., Patel, P., & Abdijadid, S. (2025). Disulfiram. In StatPearls. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459340/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 23 van 24
Belangrijke punten hier voor disulfiram. Ik hoop dat ik u niet heb afgeschrikt om het te overwegen, want het kan een zeer effectief middel zijn. Disulfiram is het oudste van de door de FDA goedgekeurde MAUD’s. Het remt mitochondriaal aldehydedehydrogenase zodat het tussenproduct acetaldehyde zich ophoopt en het produceert de alcohol-disulfiramreactie.
Dia 24 van 24
Disulfiram moet worden gebruikt bij geselecteerde patiënten met alcoholgebruiksstoornis die baat kunnen hebben bij afgedwongen nuchterheid, zodat ondersteunende en psychotherapeutische interventies optimaal kunnen worden benut. En tot slot mag disulfiram niet worden gebruikt bij mensen met alcoholische leverziekte, tenzij alle andere behandelingen hebben gefaald en hergebruik van alcohol catastrofaal zou zijn.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
