Tekstversie
Behandeling van Xylazine-toxiciteit
Opkomst van xylazine en klinische relevantie
Xylazine is een veterinair geneesmiddel met een snel groeiende aanwezigheid op de illegale drugmarkt. Xylazine werd voor het eerst aangetroffen in illegale drugmonsters in Puerto Rico in 2000 en heeft zich sindsdien verspreid door de gehele Verenigde Staten. Op straat staat het bekend als “tranq dope”, omdat het is goedgekeurd als veterinair tranquillizer.
De verspreiding van xylazinegebruik wordt mede bevorderd door de juridische status ervan. Xylazine is op federaal niveau legaal en is zelfs geen gecontroleerde stof. De werkelijke prevalentie van xylazinegebruik is onbekend, omdat xylazine in de meeste druggebruiksonderzoeken niet wordt uitgevraagd.
Wel is bekend dat xylazineoverdosering de afgelopen jaren enkele duizenden sterfgevallen heeft veroorzaakt in de Verenigde Staten. Het exacte aantal sterfgevallen is onbekend, omdat xylazine niet wordt gedetecteerd door standaard toxicologische testen en ook niet routinematig wordt getest. Ongeveer 95% van deze overdoseringssterfgevallen betreft xylazine in combinatie met een ander middel, meestal fentanyl.
Farmacologie en implicaties voor overdosering
Naloxon is een effectieve behandeling bij overdosering op fentanyl en andere opioïde geneesmiddelen. Naloxon werkt echter niet bij xylazineoverdosering, simpelweg omdat xylazine geen opioïde is. Xylazine activeert daarentegen de alfa-2-adrenerge receptor op neuronen.
Xylazinegebruik veroorzaakt daardoor aanzienlijke schade waarvoor momenteel geen effectieve behandeling bestaat. We weten ook zeer weinig over de klinische farmacologie van xylazine, omdat het nooit door de Food and Drug Administration (FDA) is goedgekeurd voor gebruik bij mensen. De weinige informatie die beschikbaar is, is gebaseerd op de schaarse dierstudies die zijn uitgevoerd om xylazine goed te laten keuren voor veterinair gebruik.
Systematische review toont slechte bewijskwaliteit
Een recente review door dr. Owusu-Antwi en collega’s beoogt dit informatietekort te verkleinen door in één artikel alles samen te vatten wat momenteel bekend is over de diagnose en behandeling van patiënten met xylazine-intoxicatie, inclusief overdosering en onttrekking. De auteurs hanteerden geaccepteerde methoden conform de breed gerespecteerde PRISMA-richtlijnen voor systematische reviews. Ze voerden een elektronische zoekactie uit in de gepubliceerde medische literatuur van 1957 tot en met 2024, waardoor het artikel redelijk actueel is.
Dit onderzoek identificeerde 34 relevante artikelen. De kwaliteit van het gevonden bewijs was zeer beperkt. Al deze artikelen betroffen casuïstische mededelingen of case series.
Er waren geen klinische onderzoeken van welke aard dan ook. Bij bijna de helft van de gevallen was geen toxicologische testing verricht om de aanwezigheid van xylazine te bevestigen. In veel gevallen was er geen follow-up nadat de acute episode op de spoedeisende hulp was opgelost.
Klinische presentatie van xylazine-intoxicatie
Op basis van deze review presenteert de typische patiënt met xylazine-intoxicatie zich met een karakteristiek cluster van bevindingen. Het is belangrijk deze aan het bed in gedachten te houden.
Typische klinische kenmerken zijn:
- Somnolentie
- Verminderd bewustzijnsniveau
- Autonome instabiliteit
- Sinustachycardie
Ondersteunende zorg als enige duidelijke consensus
De enige consensus over de behandeling van patiënten met xylazine-intoxicatie betreft het gebruik van ondersteunende en symptomatische zorg. Dit omvat nauwkeurige monitoring van vitale functies en mentale status, aanvullende zuurstoftoediening en intraveneuze vloeistoffen indien nodig.
Er bestaat momenteel geen specifiek antidotum voor xylazine-intoxicatie. Het is dan ook niet verwonderlijk dat in gerapporteerde gevallen een breed scala aan geneesmiddelen is gebruikt, te weten:
- Atropine
- Benzodiazepinen
- Clonidine
- Dexmedetomidine
- Gabapentine
- Naloxon
- Tizanidine
Omdat elk geneesmiddel slechts bij enkele patiënten werd toegediend, is het moeilijk te bepalen welke middelen in bredere zin effectief zouden kunnen zijn.
Naloxon bij opioïde co-intoxicatie
Alleen het gebruik van naloxon kent een duidelijke farmacologische rationale. De meeste xylazineoverdoseringen gaan gepaard met opioïden zoals fentanyl of heroïne. Naloxon als opioïdreceptorblokkeerder zou effectief zijn in het minimaliseren van de opioïde bijdrage aan de overdosering.
Een vergelijkbaar breed spectrum aan geneesmiddelen werd gebruikt voor de behandeling van vermoede xylazine-onttrekking. Dit omvatte benzodiazepinen, clonidine, gabapentine, fenobarbital, tweede-generatie antipsychotica, pregabaline en ropinirol.
Praktische diagnostische benadering in de klinische praktijk
Gezien het schaarse en zwakke bewijsmateriaal hebben de auteurs begrijpelijkerwijs geen specifieke diagnostische of behandelaanbevelingen gedaan, anders dan wat klinisch gezond verstand dicteert. De diagnose xylazine-intoxicatie wordt gesteld op basis van de anamnese van de patiënt waar mogelijk, en van informatie van derden en toxicologisch onderzoek inclusief xylazinetest indien beschikbaar. De behandeling is ondersteunend en symptomatisch, met nauwkeurige monitoring van vitale functies en mentale status.
Kennislacunes en toekomstige richtingen
Ter ere van de auteurs worden ook de belangrijkste lacunes in onze kennis belicht en worden aanknopingspunten voor toekomstig onderzoek geboden. Zo keert atipamezole in de veterinaire geneeskunde de effecten van xylazine effectief terug. Atipamezole is een alfa-2-adrenerge receptorblokkeerder die door de FDA is goedgekeurd voor gebruik bij dieren, maar niet voor gebruik bij mensen.
De conclusie is dat we momenteel weinig kwalitatief goede kennis hebben over de behandeling van xylazine-intoxicatie, overdosering of onttrekking. Er zijn geen beschikbare klinische praktijkrichtlijnen. Dit artikel geeft op nuttige wijze een overzicht van het weinige dat bekend is, maar clinici zijn grotendeels op zichzelf aangewezen totdat het onderzoek de klinische praktijk heeft ingehaald.
Abstract
Samenvatting van het oorspronkelijke artikel, weergegeven in het Engels.
Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review
Philipa Owusu-Antwi, Priya Atodaria, Edmund Appiah-Kubi, Zainab Shah & Elpidio Marlon Garcia
Background and Objectives
Xylazine, an alpha-2-adrenergic agonist, has been increasingly implicated in substance use and overdose crises. However, little is known about its effects on humans. With the growing public health crisis surrounding xylazine, it has become important to recognize and promptly manage symptoms of xylazine toxicity, withdrawal, and overdose. We conducted a systematic review to consolidate the existing literature on the topics, aiming to identify gaps and propose evidence-based actions for managing patients.
Methods
Published literature from 1957 to 2024 was searched to identify studies focusing on the management of xylazine intoxication, withdrawal, overdose, and dependence in humans. PRISMA guidelines and JBI critical appraisal tools were used to ensure the methodological quality of the included studies and reduce bias in study selection. Thirty-four studies were included in this review.
Results
Xylazine misuse was common among men aged 19-45 years and was more likely to be used with other substances than alone. The doses ranged from 40 to 4300 mg, with no established toxic dosing. Supportive care included treatment with naloxone, alpha-2 agonists, and GABAergic medications. There is no antidote or evidence-based treatment recommendations.
Discussion and Conclusions
This systematic review consolidated the outcomes and proposed guidelines from xylazine management trials. It can serve as a reference for providers to promptly manage xylazine toxicity, withdrawal, and overdose symptoms to improve patient outcomes.
Scientific Significance
Although there is currently no standardized treatment or antidote, this review will aid ongoing research to address these gaps in xylazine management.
Referentie
Owusu‐Antwi, P.; Atodaria, P.; Appiah‐Kubi, E.; Shah, Z. & Garcia, E. (2025). Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review. The American Journal on Addictions; 34(6):589-602.
