Dia's en transcript
Dia 1 van 16
Aanvullende off-label opties voor bipolaire depressie. In dit onderdeel bespreek ik behandelingen die mogelijk effectief zijn bij bipolaire depressie. Ze kunnen nuttig zijn voor bepaalde patiënten en bepaalde symptomen, maar de wetenschappelijke onderbouwing is beduidend minder sterk dan bij de behandelingen die we in eerdere onderdelen hebben besproken.
Referenties:
- Chris Aiken, M.D.
Dia 2 van 16
Laten we beginnen met een veelgebruikte maar controversiële behandeling: de modafinils. Hieronder vallen modafinil, ook bekend als Provigil, en armodafinil, ook bekend als Nuvigil. De controverse rondom deze middelen is dat ze in kleine onderzoeken effectief leken bij bipolaire depressie, maar vervolgens faalden in een grote gerandomiseerde gecontroleerde studie toen de fabrikant FDA-goedkeuring probeerde te verkrijgen. Normaal gesproken zouden we hieruit concluderen dat ze waarschijnlijk niet werken. Toch zien velen van ons, waaronder ikzelf, in de praktijk wel degelijk voordelen bij patiënten. Als we alle beschikbare onderzoeken naar de modafinils bekijken, lijken ze symptomen te verbeteren die voor patiënten erg belangrijk zijn, met name vermoeidheid en cognitie.
Referenties:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 3 van 16
Zo toonde een meta-analyse aan dat de modafinils het uitvoerend functioneren tijdens een depressie verbeteren. Dit betekent dat patiënten beter kunnen functioneren en helderder kunnen denken. Dat is echter niet iets wat sterk tot uiting komt op een Hamilton Depression Rating Scale. Mijn vermoeden is dat deze medicijnen een groot verschil maken in het dagelijks leven van patiënten, maar dat ze de kernsymptomen van depressie onvoldoende behandelen om een betekenisvol verschil te laten zien op een depressieschaal. Dat verklaart waarom ze in sommige gecontroleerde studies niet het gewenste resultaat behaalden.
Referenties:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Vaccarino, S. R., McInerney, S. J., Kennedy, S. H., & Bhat, V. (2019). The potential procognitive effects of modafinil in major depressive disorder: A systematic review. The Journal of Clinical Psychiatry, 80(6), 19r12767. https://doi.org/10.4088/JCP.19r12767
Dia 4 van 16
Deze middelen worden geclassificeerd als waakbevorderende middelen, en dat is precies wat ze betrouwbaar doen. Ze verbeteren energie, waakzaamheid en alertheid. Op die manier helpen ze het circadiaans ritme van de patiënt te reguleren. Wanneer ik deze medicijnen voorschrijf, wil ik dat de patiënt als onderdeel van de behandeling uit bed komt en ook uit bed blijft. Er is dus ook een gedragsmatige component. Daarnaast behandelen ze slaapinertie, dat suf gevoel dat veel patiënten tijdens een depressie ervaren, waarbij ze het gevoel hebben dat ze niet wakker kunnen worden en dat hun geest de eerste vier uur van de dag niet goed functioneert.
Referenties:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 5 van 16
De modafinils worden over het algemeen goed verdragen en zijn vrij eenvoudig te doseren. Ik geef de voorkeur aan armodafinil omdat het stabielere bloedspiegels geeft en bij de meeste patiënten iets langer werkt. U kunt starten met een lage dosis van 50 tot 150 mg en ophogen naar 250 mg in de ochtend. Het zijn gecontroleerde middelen met een misbruikpotentieel, en in zeer zeldzame gevallen kunnen ze Stevens-Johnsonsyndroom of aritmieën veroorzaken. De voordelen treden vrij snel op. Veel patiënten merken het effect meteen, en sommigen nemen ze met succes alleen wanneer dat nodig is.
Referenties:
- Nunez, N. A., Singh, B., Romo-Nava, F., Joseph, B., Veldic, M., Cuellar-Barboza, A., Cabello Arreola, A., Vande Voort, J. L., Croarkin, P., Moore, K. M., Biernacka, J., McElroy, S. L., & Frye, M. A. (2020). Efficacy and tolerability of adjunctive modafinil/armodafinil in bipolar depression: A meta-analysis of randomized controlled trials. Bipolar Disorders, 22(2), 109–120. https://doi.org/10.1111/bdi.12859
- Lipschitz, J. M., Perez-Rodriguez, M., Majd, M., Larsen, E., Locascio, J., Pike, C. K., Shanahan, M., & Burdick, K. E. (2023). Modafinil's effects on cognition and sleep quality in affectively stable patients with bipolar disorder: A pilot study. Frontiers in Psychiatry, 14, 1246149. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1246149
Dia 6 van 16
De volgende off-label optie is omega-3, een van de beter onderzochte supplementen bij bipolaire depressie. Het werkt door hersencellen te omhullen met neuroprotectieve effecten. Het helpt hersencellen flexibeler te worden en zorgt voor een gezonde vetlaag rondom de cellen. Als we onvoldoende omega-3 via onze voeding binnenkrijgen, heeft het brein de neiging cholesterol als vervanging te gebruiken, waardoor hersencellen brozer worden. En dat zien we ook bij patiënten: ze zijn brozer, prikkelbaarder en depressiever.
Referenties:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 7 van 16
Klinisch zien we een kleine effectgrootte bij zowel bipolaire als unipolaire depressie. Het kan mogelijk manie helpen voorkomen, maar het behandelt manie niet. Het is met name effectief bij depressie, en dan vooral bij inflammatoire depressie.
Referenties:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Dia 8 van 16
Het helpt ook bij een aantal lichamelijke problemen die samengaan met een bipolaire stoornis, zoals dyslipidemie, waarvoor het zelfs FDA-goedkeuring heeft. Het kan acne en psoriasis verminderen, bijwerkingen van lithium verlichten en ook leververvetting verbeteren.
Referenties:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 9 van 16
De meeste patiënten verdragen het goed. Het is belangrijk om een omega-3-supplement te kiezen met een hoog EPA-gehalte. Voor de behandeling van depressie wilt u ongeveer tweemaal zoveel EPA als DHA.
Referenties:
- Serefko, A., Jach, M. E., Pietraszuk, M., Świąder, M., Świąder, K., & Szopa, A. (2024). Omega-3 polyunsaturated fatty acids in depression. International Journal of Molecular Sciences, 25(16), 8675. https://doi.org/10.3390/ijms25168675
- Marangell, L. B., Suppes, T., Ketter, T. A., Dennehy, E. B., Zboyan, H., Kertz, B., Nierenberg, A., Calabrese, J., Wisniewski, S. R., & Sachs, G. (2006). Omega-3 fatty acids in bipolar disorder: clinical and research considerations. Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids, 75(4-5), 315–321. https://doi.org/10.1016/j.plefa.2006.07.008
Dia 10 van 16
De volgende optie is een ander supplement: co-enzym Q10. Dit supplement richt zich op een deel van de pathologie van de bipolaire stoornis, namelijk de mitochondriale disfunctie die bij bipolaire stoornissen veel voorkomt. Co-enzym Q10 ondersteunt het herstel van mitochondriën en heeft ook een positief effect op energie en ontstekingsremming. Er zijn aanwijzingen dat het de cognitie bij patiënten verbetert, waardoor het een goede keuze kan zijn voor patiënten met cognitieve stoornissen. Het wordt zeer goed verdragen en verbetert de energie enigszins.
Referenties:
- Pereira, C., Chavarria, V., Vian, J., Ashton, M. M., Berk, M., Marx, W., & Dean, O. M. (2018). Mitochondrial agents for bipolar disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(6), 550-569. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy018
- Mehrpooya, M., Yasrebifar, F., Haghighi, M., Mohammadi, Y., & Jahangard, L. (2018). Evaluating the effect of coenzyme Q10 augmentation on treatment of bipolar depression: A double-blind controlled clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(5), 460–466. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000938
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 11 van 16
Het belangrijkste nadeel van co-enzym Q10 is dat er slechts één gerandomiseerde studie bestaat bij bipolaire depressie. Er zijn echter meer studies bij depressie als gevolg van een lichamelijke aandoening en bij een ernstige depressieve stoornis, evenals studies bij ADHD. Als we al deze gegevens samenvoegen, hebben we meer bewijs dat dit een middel is dat gunstig is bij depressie, inclusief de bipolaire variant.
Referenties:
- Pereira, C., Chavarria, V., Vian, J., Ashton, M. M., Berk, M., Marx, W., & Dean, O. M. (2018). Mitochondrial agents for bipolar disorder. The International Journal of Neuropsychopharmacology, 21(6), 550-569. https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy018
- Mehrpooya, M., Yasrebifar, F., Haghighi, M., Mohammadi, Y., & Jahangard, L. (2018). Evaluating the effect of coenzyme Q10 augmentation on treatment of bipolar depression: A double-blind controlled clinical trial. Journal of Clinical Psychopharmacology, 38(5), 460–466. https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000000938
Dia 12 van 16
De laatste behandeling voor bipolaire depressie is eigenlijk geen directe behandeling van bipolaire depressie, maar kan de slaap verbeteren en mogelijk ook de depressie verlichten. Het gaat om ramelteon, ook bekend als Rozerem. Het is een slaapmiddel dat zeer eenvoudig te doseren is: er is maar één sterkte beschikbaar, namelijk 8 mg voor het slapengaan. Er is geen opbouwdosis nodig en het is, in tegenstelling tot andere slaapmiddelen, geen gecontroleerd middel. Wat het bijzonder maakt, is dat het in sommige studies beter werkte voor de slaap naarmate het langer werd ingenomen. Dit komt mogelijk doordat het het circadiaans ritme reguleert, aangezien dit een melatonine-agonist is.
Referenties:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 13 van 16
De meeste slaapmiddelen verliezen na verloop van tijd hun werking door tolerantie-opbouw. Patiënten stellen het dan ook op prijs te horen dat dit middel niet verslavend is en mogelijk beter werkt bij langdurig gebruik. Het is belangrijk om patiënten te vertellen dat het effect subtieler is en geleidelijk opbouwt.
Referenties:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Dia 14 van 16
Waarom heb ik het opgenomen bij bipolaire depressie? Ramelteon bleek niet effectief bij manie, maar wist in één studie naar bipolaire depressie wel depressie te voorkomen. Het effect was zwak, maar er was wel een signaal dat het depressie mogelijk kan voorkomen. Op basis van de melatonerge werking en het vermogen om circadiane ritmes te stabiliseren, zijn er goede redenen om aan te nemen dat dit het geval kan zijn.
Referenties:
- Kishi, T., Nomura, I., Sakuma, K., Kitajima, T., Mishima, K., & Iwata, N. (2019). Melatonin receptor agonists-ramelteon and melatonin-for bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis of double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 15, 1479–1486. https://doi.org/10.2147/NDT.S198899
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 15 van 16
Laten we deze off-label therapieën afsluiten met de belangrijkste punten. Deze derdelijns off-label behandelingen voor bipolaire depressie omvatten de modafinils, omega-3-vetzuren, co-enzym Q10 en ramelteon. Ze worden goed verdragen, maar worden ondersteund door beperkt bewijs. Overweeg ze daarom pas nadat andere opties onvoldoende effect hebben gehad.
Dia 16 van 16
Meer specifiek: de modafinils bij vermoeidheid en cognitieve stoornissen, ramelteon bij depressie met slapeloosheid, en de omega-3-vetzuren en co-enzym Q10 voor patiënten die medicijnen niet goed verdragen of de voorkeur geven aan een natuurlijke optie.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
