Dia's en transcript
Dia 1 van 17
Welkom bij Lamotrigine bij Bipolaire Depressie.
Referenties:
- Chris Aiken, M.D.
Dia 2 van 17
Toen dit medicijn in de jaren negentig voor het eerst op de markt kwam als behandeling voor epilepsie, dreigde het bijna te worden teruggetrokken, omdat 1 op de 10 patiënten ernstige huiduitslag ontwikkelde. Het farmaceutisch bedrijf ontdekte dat dit risico kon worden geminimaliseerd door de dosis zeer geleidelijk te verhogen. Daarom werden er langzame titratierichtlijnen opgesteld. Het belangrijkste dat u moet weten over lamotrigine is dat u nooit van deze richtlijnen mag afwijken, omdat de huiduitslag die kan optreden — het Stevens-Johnsonsyndroom — levensbedreigend kan zijn en zeer frequent voorkomt bij een te snelle dosisverhoging.
Referenties:
- Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
- Guberman, A. H., Besag, F. M., Brodie, M. J., Dooley, J. M., Duchowny, M. S., Pellock, J. M., Richens, A., Stern, R. S., & Trevathan, E. (1999). Lamotrigine-associated rash: Risk/benefit considerations in adults and children. Epilepsia, 40(7), 985-991. https://doi.org/10.1111/j.1528-1157.1999.tb00807.x
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 3 van 17
De algemene richtlijn is om te starten met 25 mg per dag gedurende twee weken, vervolgens 50 mg per dag gedurende twee weken, daarna 100 mg per dag, en vanaf dat punt de dosis elke week of zo verder op te hogen. Het dosisbereik voor depressie ligt tussen de 50 en 200 mg. Ik geef het doorgaans ’s ochtends in één keer, omdat het de slaap enigszins kan verstoren.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452
Dia 4 van 17
Lamotrigine moet worden gestopt als de patiënt in de eerste twee maanden na de start enige vorm van huiduitslag ontwikkelt. Huiduitslag komt hier vrij vaak voor: zelfs bij deze langzame titratie krijgt ongeveer 1 op de 10 mensen een onschuldige huiduitslag. Helaas moeten we het middel daardoor regelmatig staken.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 5 van 17
Er zijn situaties waarbij patiënten uitsluitend op lamotrigine reageren en aangeven het niet te willen stoppen, omdat het het enige middel is dat hun depressie heeft verlicht. In dat geval kan worden overwogen om opnieuw te titreren. Er zijn ongeveer zes studies uitgevoerd bij meer dan 100 patiënten, waarbij een zeer langzame hertitratie werd toegepast, startend bij 5 mg per dag en elke twee weken met 5 mg verhoogd. Het duurt dan ongeveer drie maanden om een therapeutische dosis te bereiken. Dit is een optie die zelden wordt ingezet, maar voor bepaalde patiënten geschikt kan zijn, mits de eerdere huiduitslag niet ernstig van aard was.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.
Dia 6 van 17
Hoe ziet ernstige huiduitslag door lamotrigine eruit? Deze gaat gepaard met blaarvorming op de huid. De uitslag is verheven en dus niet vlak. De uitslag bevindt zich op het gezicht of de slijmvliezen — dat wil zeggen de mond, de ogen en de genitaliën. Ook de handpalmen of voetzolen kunnen aangedaan zijn, evenals de lippen en de mond. Een gewone geneesmiddelenuitslag verschijnt doorgaans op de borst, is vlak en heeft een kantsachtig patroon. Ernstige huiduitslag door lamotrigine is verheven, bultachtig, gaat gepaard met blaarvorming en bevindt zich op verschillende lichaamsdelen. Daarbij kunnen ook systemische verschijnselen optreden, zoals malaise, koorts of lymfadenopathie.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 7 van 17
Bij ernstige huiduitslag dient de patiënt zo snel mogelijk medische hulp te zoeken. Doorgaans bestaat de behandeling uit een prednisonkuur om de ontsteking snel te onderdrukken. Deze huidreacties zijn immers allergische, inflammatoire reacties. Als u overweegt lamotrigine opnieuw te titreren, dient u ten minste een maand te wachten totdat de huiduitslag volledig is verdwenen.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.
Dia 8 van 17
Lamotrigine is uitsluitend goedgekeurd voor gebruik vanaf 18 jaar. Gebruik bij tieners of kinderen valt buiten de geregistreerde indicatie en vereist extra voorzichtigheid bij de dosering, omdat huiduitslag bij kinderen nog vaker voorkomt. Als u het toch off-label voorschrijft, raadpleeg dan het PDR voor de juiste titratie, aangezien deze afhankelijk is van gewicht en leeftijd bij kinderen jonger dan 18 jaar.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Aiken, C. B., & Orr, C. (2010). Rechallenge with lamotrigine after a rash: a prospective case series and review of the literature. Psychiatry, 7(5), 27-32.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 9 van 17
Waarom zou u lamotrigine voorschrijven, gezien de ernstige risico’s op huiduitslag en zelfs overlijden? Omdat sommige patiënten er uniek goed op reageren, en omdat lamotrigine — anders dan de meeste stemmingsstabilisatoren — uitstekend wordt verdragen. Dat is iets wat we van de meeste middelen in deze categorie niet kunnen zeggen.
Referenties:
- Aiken, C. (2021, March 11). How to minimize lamotrigine's adverse effects. Psychiatric Times. https://tinyurl.com/5n97w665
- Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452
Dia 10 van 17
Buiten het risico op huiduitslag kunnen hoofdpijn en, bij hogere doseringen, cognitieve problemen optreden, zoals woordvindingsproblemen. Ook levendige dromen en enige misselijkheid zijn mogelijk, maar bijwerkingen zijn over het algemeen zeldzaam en mild. Op deze slide vindt u enkele manieren om hiermee om te gaan, zoals het gebruik van een verlengde-afgifte- of ODT-formulering.
Referenties:
- Bowden, C. L., Asnis, G. M., Ginsberg, L. D., Bentley, B., Leadbetter, R., & White, R. (2004). Safety and tolerability of lamotrigine for bipolar disorder. Drug Safety, 27(3), 173-184. https://doi.org/10.2165/00002018-200427030-00002
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 11 van 17
Er is iets belangrijks te weten over de werkzaamheid van lamotrigine. Jarenlang twijfelden psychiaters of lamotrigine bipolaire depressie überhaupt behandelt. Dit heeft te maken met een groot misverstand dat ontstond tijdens de geneesmiddelontwikkeling. Toen Bristol Myers Squibb de werkzaamheid van lamotrigine bij bipolaire depressie wilde aantonen, voerden zij studies uit van vijf weken. Maar omdat de titratie al vier weken in beslag neemt, is het niet mogelijk om na vijf weken al een significante werkzaamheid aan te tonen. Deze studies waren dan ook een bekende mislukking, en lamotrigine kreeg geen goedkeuring voor de acute behandeling van bipolaire depressie.
Referenties:
- Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
Dia 12 van 17
Enkele psychiaters, waaronder Richard Weisler, overtuigden het farmaceutisch bedrijf ervan dat dit middel potentie had en dat langere studies noodzakelijk waren. Hij overtuigde het bedrijf om studies van één tot twee jaar op te zetten om de langetermijnwerkzaamheid aan te tonen. Die gok bleek de moeite waard, want over die twee jaar vertraagde lamotrigine de tijd tot terugval — het optreden van een nieuwe episode — met 50%.
Referenties:
- Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 13 van 17
U kunt patiënten uitleggen dat ze mogelijk nog steeds depressieve episodes kunnen krijgen bij gebruik van lamotrigine, maar dat deze aanzienlijk minder frequent zullen optreden — vaak ongeveer de helft zo vaak als zonder lamotrigine. Dit is belangrijk bij het beoordelen van de voordelen, want u wilt lamotrigine niet staken alleen omdat er een nieuwe depressie optreedt. Het middel is er voornamelijk om de frequentie van episodes te verminderen. Lamotrigine heeft dan ook goedkeuring gekregen voor de preventie van nieuwe episodes bij bipolaire stoornis, en werkt zowel bij bipolaire I als bipolaire II.
Referenties:
- Parker, G., & McCraw, S. (2015). The 'disconnect' between initial judgments of lamotrigine vs. its real-world effectiveness in managing bipolar disorder. A tale with wider ramifications. Acta Psychiatrica Scandinavica, 132(5), 345–354. https://doi.org/10.1111/acps.12427
- Yatham, L. N., Kennedy, S. H., Parikh, S. V., Schaffer, A., Beaulieu, S., Alda, M., O'Donovan, C., MacQueen, G., McIntyre, R. S., Sharma, V., Persad, E., Young, L. T., & Ravindran, A. V. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, 20(2), 97–170. https://doi.org/10.1111/bdi.12609
Dia 14 van 17
Verder ontdekten we dat lamotrigine synergetische voordelen heeft in combinatie met lithium: patiënten die beide middelen gebruikten, reageerden beter dan op elk middel afzonderlijk. Ten slotte leerden we in de afgelopen tien jaar, op basis van onafhankelijk gefinancierd onderzoek — dus buiten het farmaceutisch bedrijf om — dat lamotrigine bipolaire depressie inderdaad behandelt. Studies die het middel gedurende langere perioden, zoals drie maanden, testten, bevestigden dit. Het belangrijkste nadeel is echter de trage werking: het duurt 6 tot 12 weken voordat het effect optreedt. Ter vergelijking: veel andere behandelingen die in deze serie zijn besproken, zoals lithium en antipsychotica, werken al binnen twee tot vier weken.
Referenties:
- Haenen, N., Kamperman, A. M., Prodan, A., Nolen, W. A., Boks, M. P., & Wesseloo, R. (2024). The efficacy of lamotrigine in bipolar disorder: A systematic review and meta-analysis. Bipolar Disorders, 26(5), 431–441. https://doi.org/10.1111/bdi.13452
- van der Loos, M. L., Mulder, P. G., Hartong, E. G., Blom, M. B., Vergouwen, A. C., de Keyzer, H. J., Notten, P. J., Luteijn, M. L., Timmermans, M. A., Vieta, E., Nolen, W. A., & LamLit Study Group. (2009). Efficacy and safety of lamotrigine as add-on treatment to lithium in bipolar depression: A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of Clinical Psychiatry, 70(2), 223–231. https://doi.org/10.4088/jcp.08m04152
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 15 van 17
Hoe past u dit alles toe in de praktijk? Door patiënten een redelijk overzicht van opties aan te bieden. U kunt hen bijvoorbeeld uitleggen: ik heb twee behandelingen die bipolaire depressie kunnen aanpakken. De ene werkt langzamer, maar heeft nauwelijks bijwerkingen. De andere werkt sneller, mogelijk al binnen een week of twee — dit kan bijvoorbeeld een antipsychoticum zijn zoals lumateperone of lurasidone — maar gaat gepaard met meer bijwerkingen. Betrek uw patiënten bij de beslissing, want wanneer zij zelf een keuze maken, reageren ze doorgaans beter op de behandeling.
Referenties:
- Yatham, L. N., Kennedy, S. H., Parikh, S. V., Schaffer, A., Beaulieu, S., Alda, M., O'Donovan, C., MacQueen, G., McIntyre, R. S., Sharma, V., Persad, E., Young, L. T., & Ravindran, A. V. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, 20(2), 97–170. https://doi.org/10.1111/bdi.12609
Dia 16 van 17
Laten we de belangrijkste punten over lamotrigine samenvatten. Lamotrigine heeft FDA-goedkeuring voor volwassenen voor de preventie van nieuwe episodes bij bipolaire stoornis. Het behandelt ook acute bipolaire depressie, maar heeft geen effect op acute manie. Het grootste voordeel van lamotrigine is de goede verdraagbaarheid, en het is een goede keuze voor patiënten met een bipolaire II-stoornis of een cyclothym temperament.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 17 van 17
De belangrijkste nadelen van lamotrigine zijn de trage werking en het risico op ernstige huiduitslag, het Stevens-Johnsonsyndroom. Dat risico bedraagt ongeveer 1 op 3000, maar u dient het middel toch te staken als patiënten in de eerste twee maanden na de start enige verandering van de huid of huiduitslag ontwikkelen.
