Dia's en transcript
Dia 1 van 15
Vervolgens bespreken we de farmacologische behandeling van dementie.
Dia 2 van 15
De belangrijkste medicijnen waar we aan denken zijn cholinesteraseremmers en memantine. Bij de meeste vormen van dementie is er over het algemeen een verlies van cholinerge neuronen. Bij de ziekte van Alzheimer bevindt dit zich meestal in de hippocampus. Cholinesteraseremmers kunnen helpen de afbraak van acetylcholine te voorkomen.
Referenties:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 3 van 15
We weten dat de meest voorkomende bijwerkingen van deze medicijnen vaak misselijkheid, braken en diarree zijn, dus deze maag-darmklachten kunnen leiden tot gewichtsverlies. De cholinesteraseremmers kunnen ook leiden tot bradycardie. Memantine kan leiden tot agressie, verwardheid, hoofdpijn en duizeligheid, en is meer geïndiceerd voor gevorderde of ten minste matige dementie.
Referenties:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Dia 4 van 15
Als we kijken naar het gebruik van deze medicijnen en of ze gedragsstoornissen bij dementie kunnen verbeteren, zien we in gepoolde meta-analyses een gezamenlijk voordeel voor het gebruik van cholinesteraseremmers. Over het algemeen verminderen ze de neuropsychiatrische inventaris met ongeveer 2 punten. Dit is echter een schaal die loopt van 0 tot 144, dus hoewel dit een statistisch significant voordeel is, is de jury nog steeds uit over de vraag of dit een klinisch significant voordeel is.
Referenties:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- Kaduszkiewicz, H., Zimmermann, T., Beck-Bornholdt, H. P., & van den Bussche, H. (2005). Cholinesterase inhibitors for patients with Alzheimer's disease: systematic review of randomised clinical trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 331(7512), 321–327. https://doi.org/10.1136/bmj.331.7512.321
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 5 van 15
We kunnen allemaal denken aan patiënten waarbij het gebruik van deze medicijnen nuttig is geweest. Een situatie waarin ik meer geneigd ben cholinesteraseremmers te gebruiken, is bij Lewy body dementie of Parkinson-dementie, waarbij patiënten last kunnen hebben van hinderlijke visuele hallucinaties. Er zijn aanwijzingen dat cholinesteraseremmers kunnen helpen bij de behandeling van deze visuele hallucinaties.
Referenties:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Dia 6 van 15
Het gebruik van cholinesteraseremmers is geïndiceerd bij alle gradaties van dementie. Over het algemeen beginnen we eerst met donepezil of Aricept en schakelen we over op andere middelen als er bijwerkingen optreden. Voor patiënten die aanzienlijke maag-darmklachten hebben bij het gebruik van orale medicatie, is er een rivastigmine transdermale pleister die over het algemeen sommige van die maag-darmklachten kan omzeilen.
Referenties:
- Trinh, N. H., Hoblyn, J., Mohanty, S., & Yaffe, K. (2003). Efficacy of cholinesterase inhibitors in the treatment of neuropsychiatric symptoms and functional impairment in Alzheimer disease: a meta-analysis. JAMA, 289(2), 210–216. https://doi.org/10.1001/jama.289.2.210
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 7 van 15
Memantine wordt doorgaans over vier weken opgebouwd tot 10 mg tweemaal daags of een 28 mg langwerkende versie, en is geïndiceerd voor matige tot ernstige dementie. We overwegen vaak de dosis te verlagen als patiënten aanhoudende verwardheid of chronische nierfunctiestoornissen hebben.
Referenties:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
- Xu, H., Habich, A., Ferreira, D., Elisabet, L., Westman, E., & Eriksdotter, M. (2024). Long-term effects of cholinesterase inhibitors and memantine on cognitive decline, cardiovascular events, and mortality in dementia with Lewy bodies: An up to 10-year follow-up study. Alzheimer's & Dementia. https://doi.org/10.1002/alz.14118
Dia 8 van 15
De beslissing wanneer de behandeling te stoppen kan moeilijk zijn. In het algemeen raden we aan de behandeling te stoppen bij ernstige of eindstadium ziekte, waarbij er een onvermogen is om te reageren op de omgeving, afhankelijkheid van anderen voor de meeste dagelijkse activiteiten of een beperkte levensverwachting, zoals wanneer mensen palliatieve zorg krijgen. Maar er is echt een update van de richtlijnen nodig, zowel voor het starten als voor het stoppen van deze behandelingen.
Referenties:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2018, June). Dementia: Assessment, management and support for people living with dementia and their carers (NICE Guideline, No. 97). Chapter 11: Cholinesterase inhibitors and memantine for dementia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536484/
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 9 van 15
Nieuwere middelen zijn amyloïd-gerichte behandelingen voor personen met vroege symptomatische ziekte van Alzheimer met bevestigde amyloïdpathologie. De twee beschikbare medicijnen zijn lecanemab en donanemab, respectievelijk Leqembi en Kisunla. Deze medicijnen binden aan amyloïd en verwijderen amyloïdophoping. Ze worden elke twee weken toegediend als infuus, en de dosering is gebaseerd op gewicht.
Referenties:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Dia 10 van 15
PET-scans hebben aangetoond dat deze medicijnen kunnen leiden tot verwijdering van hersenamyloïd. In onderzoekstrials met lecanemab en donanemab ontdekten ze dat personen met milde symptomen van de ziekte van Alzheimer na 18 maanden op de medicatie minder achteruitgang vertoonden in denken en dagelijks functioneren. Er was dus een matige vertraging van cognitieve achteruitgang.
Referenties:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 11 van 15
Deze medicijnen gaan echter gepaard met aanzienlijke bijwerkingen. Ze kunnen infusiegerelateerde reacties veroorzaken en iets waar we ons zorgen over maken is ARIA, of amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen, wat zwelling en hersenbloedingen zijn die monitoring vereisen met herhaalde MRI’s. Ze worden niet aanbevolen voor patiënten die anticoagulantia of trombolytica gebruiken. Deze klinische studies sloten ook patiënten uit met beroerte of TIA’s, patiënten met bloedingsstoornissen, epilepsie of ernstige depressie, dus we weten niet hoe deze medicijnen werken of wat de veiligheid is bij deze aandoeningen.
Referenties:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Dia 12 van 15
De behandeling duurt over het algemeen minstens 18 maanden en ik denk dat er nog steeds vragen zijn over hoe het onderhoud er daarna uit zou kunnen zien. Herhaalde MRI’s zijn nodig voor monitoring om te zoeken naar mogelijke bloedingen en hersenbloedingen of zwelling. De kosten bedragen ongeveer $27.000 tot $32.000 per jaar, gedekt door Medicare. MRI’s zijn over het algemeen geïndiceerd één jaar vóór de start van de behandeling en vervolgens vóór de 5e, 7e en 14e behandeling, en voortgezette MRI’s voor geselecteerde patiënten.
Referenties:
- Espay, A. J., Kepp, K. P., & Herrup, K. (2024). Lecanemab and Donanemab as Therapies for Alzheimer's Disease: An Illustrated Perspective on the Data. eNeuro, 11(7), ENEURO.0319-23.2024. https://doi.org/10.1523/ENEURO.0319-23.2024
- van Dyck, C. H., Swanson, C. J., Aisen, P., Bateman, R. J., Chen, C., Gee, M., Kanekiyo, M., Li, D., Reyderman, L., Cohen, S., Froelich, L., Katayama, S., Sabbagh, M., Vellas, B., Watson, D., Dhadda, S., Irizarry, M., Kramer, L. D., & Iwatsubo, T. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease. The New England Journal of Medicine, 388(1), 9–21. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2212948
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 13 van 15
Ik wil Nuedexta of dextromethorfan/kinidine noemen, een combinatie die is goedgekeurd voor pseudobulbaire affect, die off-label wordt gebruikt voor agitatie bij de ziekte van Alzheimer. Dit is onderzocht voor off-label gebruik via een studie genaamd TRIAD, die statistisch significante verbeteringen aantoonde in agitatiesymptomen bij patiënten met dementie. Er zijn echter enkele belangrijke veiligheidsproblemen, waaronder QT-verlenging, duizeligheid en valpartijen. U moet voorzichtig zijn bij kwetsbare ouderen en het vereist monitoring van ECG’s.
Referenties:
- Tampi, R. R., Joshi, P., Marpuri, P., & Tampi, D. J. (2020). Evidence for using dextromethorphan-quinidine for the treatment of agitation in dementia. World Journal of Psychiatry, 10(4), 29-33. https://doi.org/10.5498/wjp.v10.i4.29
Dia 14 van 15
De belangrijkste punten voor dit gedeelte: Cholinesteraseremmers zijn geïndiceerd voor lichte tot matige dementie en de belangrijkste bijwerkingen zijn misselijkheid, braken en diarree. Als deze maag-darmklachten te hinderlijk worden bij orale medicatie, is er een transdermale pleister, de rivastigmine pleister, die kan worden gebruikt. Memantine is geïndiceerd voor matige tot ernstige dementie en de belangrijkste bijwerkingen zijn verwardheid, hoofdpijn, duizeligheid en agressie.
Gratis bestanden
Download de PDF en andere bestanden
Gelukt!
Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.
Dia 15 van 15
Anti-amyloïd infusies voor vroege ziekte van Alzheimer met bevestigde amyloïdpathologie kunnen de cognitieve achteruitgang enigszins vertragen, maar er zijn aanzienlijke bijwerkingen, waaronder ARIA, wat hersenbloedingen en zwelling zijn. Deze medicijnen vereisen seriële MRI’s voor monitoring. Nuedexta of dextromethorfan/kinidine kan agitatie verminderen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, maar vereist voorzichtigheid vanwege QT-verlenging en valrisico.
