Gratis sectie - Video Lectures

04. Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid

Gepubliceerd op 5 augustus 2026 Vervaldatum certificering: 5 augustus 2029 DOI: 10.64239/PI-NL-VL10804

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Kernpunten

Geef bij het voorschrijven van DORA’s de voorkeur aan middelhoge tot hoge doses voor betere slaapuitkomsten. Bijwerkingen lijken dosasonafhankelijk te zijn, waarbij lage tot middelhoge doses vergelijkbaar zijn met placebo.
Postmarketingsurveillance toont aan dat DORA’s een lager misbruikpotentieel hebben. Dit maakt hen verkieslijk voor patiënten met comorbide stoornissen in het gebruik van middelen.
Beperkt bewijs suggereert dat geen enkele DORA superieur is aan een andere; de behandelkeuze is doorgaans afhankelijk van de vergoeding door de zorgverzekeraar.

Gratis downloads voor offline toegang

Pdf-bestand gratis downloaden
Audiobestand (MP3) gratis downloaden
Video (MP4) gratis downloaden

Dia's en transcript

Dia 1 van 10

In dit gedeelte bespreken we DORA’s, ofwel duale orexinereceptorantagonisten voor de behandeling van insomnie. Hieronder vallen suvorexant, lemborexant en daridorexant.

Referenties:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 1 van 10

Dia 2 van 10

De duale orexinereceptorantagonisten werken via het orexinesysteem. Orexinen, vroeger ook wel hypocretinen genoemd, worden beschouwd als voornamelijk exciterende neurotransmitters met een belangrijke rol in verschillende functies van het centrale zenuwstelsel, zoals waakzaamheid, aandacht, leren en geheugen. Antagonisme op beide orexinereceptoren lijkt een sterker sederend effect te hebben. Onderzoek heeft gekeken naar antagonisme op elk van de receptoren afzonderlijk, maar vergeleken met duale orexinereceptorantagonisme ervaren patiënten meer sedatie bij blokkade van beide receptoren tegelijk.

Referenties:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066
Sears, R. M., Fink, A. E., Wigestrand, M. B., Farb, C. R., de Lecea, L., & Ledoux, J. E. (2013). Orexin/hypocretin system modulates amygdala-dependent threat learning through the locus coeruleus. *Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America*, *110*(50), 20260–20265. https://doi.org/10.1073/pnas.1320325110

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 2 van 10

Gratis downloads voor ‘Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 3 van 10

In deze figuur zien we hoe prepro-orexine wordt omgezet in orexine-A en orexine-B, die inwerken op de verschillende orexinereceptoren. Deze receptoren zijn verspreid over het hele brein en vervullen meerdere functies, waaronder het bevorderen van waakzaamheid. Het blokkeren van beide receptoren bevordert juist sedatie.

Referenties:

Ten-Blanco, M., Flores, Á., Cristino, L., Pereda-Perez, I., & Berrendero, F. (2023). Targeting the orexin/hypocretin system for the treatment of neuropsychiatric and neurodegenerative diseases: from animal to clinical studies. Frontiers in Neuroendocrinology, 69, 101066. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2023.101066

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 3 van 10

Dia 4 van 10

Bij de keuze tussen de verschillende duale orexinereceptorantagonisten is er weinig bewijs dat één DORA superieur is aan de andere. De behandelkeuze hangt doorgaans af van de vergoeding door de zorgverzekeraar. Alle DORA’s zijn nog onder patent en er zijn momenteel geen generieke alternatieven beschikbaar. Vanwege de hoge kosten eisen de meeste verzekeraars een voorafgaande machtiging, inclusief het uitproberen van andere medicatie voordat DORA’s worden vergoed.

Referenties:

Xue, T., Wu, X., Chen, S., Yang, Y., Yan, Z., Song, Z., Zhang, W., Zhang, J., Chen, Z., & Wang, Z. (2021). The efficacy and safety of dual orexin receptor antagonists in primary insomnia: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews, 61, 101573. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2021.101573

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 4 van 10

Gratis downloads voor ‘Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 5 van 10

In deze tabel vindt u de doseringen van de drie momenteel beschikbare DORA’s en hun halfwaardetijden. Hoewel lemborexant een lange halfwaardetijd heeft, leidt dit in de klinische praktijk niet tot noemenswaardige slaperigheid overdag. Verder ziet u de bijwerkingenprofielen. Veelvoorkomende bijwerkingen voor alle DORA’s, inclusief de drie die momenteel beschikbaar zijn, zijn slaperigheid overdag, hypnagoge hallucinaties, slaapverlamming en incidenteel suïcidale gedachten.

Referenties:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Żełabowski, K., Petrov, W., Wojtysiak, K., Ratka, Z., Biedka, K., Wesołowski, M., Fus, K., Ślebioda, D., Rusinek, M., Sterkowicz, M., Radzka, I., & Chłopaś-Konowałek, A. (2025). Targeting the orexin system in the pharmacological management of insomnia and other diseases: Suvorexant, lemborexant, daridorexant, and novel experimental agents. International Journal of Molecular Sciences, 26(17), 8700. https://doi.org/10.3390/ijms26178700

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 5 van 10

Dia 6 van 10

Hoe werkt u met patiënten met DORA’s? Hoewel deze medicijnen relatief nieuw zijn, is er geen overtuigend bewijs dat ze superieur zijn aan bestaande slaapmiddelen. Doorgaans kan een proefperiode van één tot twee weken uitwijzen of deze medicijnen effectief zijn. Over het algemeen is het bijwerkingenprofiel van deze middelen gunstiger vergeleken met de meeste andere slaapmiddelen.

Referenties:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8
Álamo, C., Sáiz Ruiz, J., & Zaragozá Arnáez, C. (2024). Orexinergic receptor antagonists as a new therapeutic target to overcome limitations of current pharmacological treatment of insomnia disorder. Actas Españolas de Psiquiatría, 52(2), 172–182. https://doi.org/10.62641/aep.v52i2.1659

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 6 van 10

Gratis downloads voor ‘Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 7 van 10

Wat betreft de werkzaamheid van DORA’s: alle drie verbeteren de totale slaaptijd en de waaktijd na het inslapen, en leiden tot verbeteringen op de Insomnia Severity Index. Middelhoge tot hoge doses DORA’s tonen significant betere werkzaamheid, terwijl lage tot middelhoge doses een vergelijkbaar veiligheidsprofiel laten zien als placebo. De bijwerkingen lijken onafhankelijk te zijn van de DORA-dosis.

Referenties:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332
Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 7 van 10

Dia 8 van 10

Wat betreft de invloed van DORA’s op de slaaparchitectuur lijkt het algehele effect beperkt te zijn. Er kan sprake zijn van een lichte toename van de hoeveelheid REM-slaap en een iets snellere overgang naar de REM-slaap, maar over het algemeen lijkt de slaaparchitectuur weinig te worden beïnvloed. De hoeveelheid non-REM-slaap verandert niet significant.

Referenties:

Clark, J. W., Brian, M. L., Drummond, S. P. A., Hoyer, D., & Jacobson, L. H. (2020). Effects of orexin receptor antagonism on human sleep architecture: A systematic review. Sleep Medicine Reviews, 53, 101332. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2020.101332

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 8 van 10

Gratis downloads voor ‘Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 9 van 10

Wat betreft de veiligheidsoverwegingen zijn DORA’s door de DEA ingedeeld als Schedule IV, vergelijkbaar met de Z-geneesmiddelen en benzodiazepinen. Gegevens uit post-marketingonderzoek in de praktijk suggereren echter dat DORA’s een lager misbruikpotentieel hebben, waardoor ze beter geschikt zijn voor patiënten met een comorbide stoornis in het gebruik van middelen.

Referenties:

Kishi, T., Ikuta, T., Citrome, L., Sakuma, K., Hatano, M., Hamanaka, S., Nishii, Y., & Iwata, N. (2025). Comparative efficacy and safety of daridorexant, lemborexant, and suvorexant for insomnia: a systematic review and network meta-analysis. Translational Psychiatry, 15(1), 211. https://doi.org/10.1038/s41398-025-03439-8

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 9 van 10

Dia 10 van 10

De belangrijkste punten uit dit gedeelte zijn: Orexinen zijn exciterende neurotransmitters die waakzaamheid, aandacht en alertheid bevorderen. Duale orexineantagonisme lijkt een sterker sederend effect te hebben. Middelhoge tot hoge doses DORA’s verbeteren de totale slaaptijd en subjectieve insomnieklachten. Het bijwerkingenprofiel van DORA’s is relatief gunstig. Het gebruik van DORA’s in de klinische praktijk wordt voornamelijk bepaald door vergoeding en kostenoverwegingen. DORA’s hebben een lager misbruikpotentieel, waardoor ze beter geschikt zijn voor patiënten met een comorbide stoornis in het gebruik van middelen.

Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid Dia 10 van 10

Gratis downloads voor ‘Duale orexinereceptorantagonisten: werkzaamheid, dosering en veiligheid’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Volgende sectie

05. Z-geneesmiddelen en benzodiazepinen bij insomnie

Leerdoelen:
Na afronding van deze activiteit is de deelnemer in staat om:

De diagnostische criteria voor chronische insomniestoornis te beschrijven en de Insomnia Severity Index toe te passen om patiënten te screenen en de behandelrespons te monitoren.
De werkzaamheid, dosering en veiligheidsprofielen te vergelijken van door de FDA goedgekeurde en off-label middelen voor insomnie, waaronder duale orexinereceptorantagonisten, Z-drugs, benzodiazepinen, melatonineagonisten en sederende antidepressiva.
Geschikte farmacotherapie voor insomnie te selecteren bij bijzondere patiëntenpopulaties, waaronder zwangeren, ouderen, patiënten die opioïden gebruiken of een comorbide stoornis in het gebruik van middelen hebben, en patiënten die langdurige behandeling vereisen.

Oorspronkelijke publicatiedatum: 5 augustus 2026
Vervaldatum: 5 augustus 2029

Docent: Bhanu Kolla, M.D.
Medisch redacteur: Tomás Abudarham, M.D.

Relevante financiële belangen:

Geen van de docenten, planners en reviewers van deze educatieve activiteit heeft over de afgelopen 24 maanden relevante financiële relaties te melden met niet in aanmerking komende bedrijven waarvan de kernactiviteit bestaat uit het produceren, op de markt brengen, verkopen, doorverkopen of distribueren van zorgproducten die door of bij patiënten worden gebruikt.

Contactgegevens: Voor vragen over de inhoud van of toegang tot deze activiteit kunt u contact met ons opnemen via support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructies voor deelname en credit:
Deelnemers moeten de activiteit online voltooien binnen de hierboven vermelde geldigheidsperiode van de credit.

Volg deze stappen om CME-credit te verdienen:

Bekijk de vereiste educatieve inhoud op deze cursuspagina.
Vul de evaluatie na de activiteit in om de feedback te geven die nodig is voor doorlopende accreditatie en voor de ontwikkeling van toekomstige activiteiten. LET OP: het invullen van de evaluatie na de quiz is vereist om de verdiende credit te ontvangen.
Download uw certificaat.

Let op: de voltooiingsdatums van CME- en SA CME-certificaten worden vastgelegd in UTC. Afhankelijk van uw lokale tijdzone kunnen activiteiten die laat op de dag worden voltooid op uw certificaat de datum van de volgende dag krijgen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Accreditatieverklaring (referentievertaling): Deze activiteit is gepland en uitgevoerd in overeenstemming met de accreditatie-eisen en het beleid van de Accreditation Council for Continuing Medical Education, via het gezamenlijke aanbod van Medical Academy LLC en het Psychopharmacology Institute. Medical Academy is door de ACCME geaccrediteerd om nascholing voor artsen te verzorgen.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Verklaring credittoekenning (referentievertaling): Medical Academy kent aan deze blijvende activiteit maximaal 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™ toe. Artsen dienen alleen de credit te claimen die overeenkomt met de omvang van hun deelname aan de activiteit.

De ANCC erkent AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als contacturen, volgens de volgende omrekening: 1 CME = 1 contactuur. Al onze inhoud betreft psychofarmacologie, dus de farmacologie-uren op uw certificaat komen overeen met de credits die voor die activiteit zijn toegekend. Het certificaat vermeldt ze op een eigen regel, los van de verklaring over de toekenning van credits.

Verklaring over het gebruik van kunstmatige intelligentie (AI):
Bij de ontwikkeling van deze activiteit kunnen in beperkte fasen AI-hulpmiddelen zijn gebruikt (bijv. opstellen of taalkundige verfijning). Het specifieke hulpmiddel, de versie en de gebruiksdatum zijn intern gedocumenteerd.
AI bepaalt geen klinische aanbevelingen. Alle inhoud wordt beoordeeld, geverifieerd en goedgekeurd door de vermelde docenten en medisch redacteuren, en weerspiegelt een onafhankelijk menselijk klinisch oordeel, in overeenstemming met de ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.