Gratis sectie - Video Lectures

07. Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine

Gepubliceerd op 5 augustus 2026 Vervaldatum certificering: 5 augustus 2029 DOI: 10.64239/PI-NL-VL10807

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Kernpunten

Doxepine is door de FDA goedgekeurd als hypnoticum in doses van 3 tot 6 mg, waarbij het voornamelijk werkt als antihistaminicum. Anticholinerge effecten treden op bij antidepressieve doses van 75 tot 300 mg.
Trazodon wordt op grote schaal off-label gebruikt bij insomnie. Let op priapisme: ongeveer 1 op de 10.000 voorschriften leidt tot een geval.
Overweeg mirtazapine wanneer insomnie gepaard gaat met depressie, verminderde eetlust, kwetsbaarheid of ongewenst gewichtsverlies.

Gratis downloads voor offline toegang

Pdf-bestand gratis downloaden
Audiobestand (MP3) gratis downloaden
Video (MP4) gratis downloaden

Dia's en transcript

Dia 1 van 18

In dit onderdeel bespreken we antidepressiva voor slaap, met nadruk op doxepine, trazodon en mirtazapine.

Referenties:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 1 van 18

Dia 2 van 18

Doxepine is een tricyclisch antidepressivum en tevens een krachtig antihistaminicum. Het wordt als antidepressivum gebruikt in doses van 75 tot 300 mg. Doxepine heeft FDA-goedkeuring als slaapmiddel in doses van 3 tot 6 mg, en werkt op deze dosis uitsluitend als antihistaminerg middel. De meeste anticholinerge bijwerkingen die bij hogere doses optreden, komen bij deze lage doses niet voor.

Referenties:

Almasi, A., Patel, P., & Meza, C. E. (2024). Doxepin. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542306/
Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 2 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 3 van 18

Minstens zes gerandomiseerde gecontroleerde studies hebben de werkzaamheid van lage doses doxepine op slaapparameters onderzocht. De studies rapporteren verbeteringen in meerdere slaapmetingen, waaronder een kortere latentie tot aanhoudende slaap, een langere totale slaaptijd en een betere slaapefficiëntie. Een andere studie met 47 patiënten onderzocht doxepine in doses van 25 tot 50 mg en toonde een toename van de totale slaaptijd van ongeveer 50 minuten en een verbetering van de slaapefficiëntie met ongeveer 10%. Deze resultaten hielden aan gedurende vier weken behandeling.

Referenties:

Yeung, W. F., Chung, K. F., Yung, K. P., & Ng, T. H. (2015). Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. *Sleep Medicine Reviews*, *19*, 75–83. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2014.06.001
Hajak, G., Rodenbeck, A., Voderholzer, U., Riemann, D., Cohrs, S., Hohagen, F., Berger, M., & Rüther, E. (2001). Doxepin in the treatment of primary insomnia: A placebo-controlled, double-blind, polysomnographic study. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(6), 453–463. https://doi.org/10.4088/JCP.v62n0609

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 3 van 18

Dia 4 van 18

In deze studie, waarbij zowel 3 als 6 mg doxepine werd vergeleken met placebo, is snel een verbetering in slaapefficiëntie zichtbaar, die aanhoudt gedurende de week dat de patiënten werden gevolgd.

Referenties:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 4 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 5 van 18

Doxepine in doses van 3 en 6 mg verminderde ook significant het wakker zijn na het inslapen, wat eveneens aanhield gedurende 28 dagen, dus vier weken. Na het staken van de medicatie verslechterde de slaap binnen één tot twee dagen, met een toename van het wakker zijn na het inslapen.

Referenties:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 5 van 18

Dia 6 van 18

Het volgende antidepressivum dat veelvuldig voor slaap wordt gebruikt, is trazodon. Trazodon is een serotonineantagonist en heropnameremmer. Het werkt ook als antagonist van alfa-1- en alfa-2-adrenerge receptoren, de 5-HT2A-receptor en de histamine H1-receptor. Trazodon heeft geen FDA-goedkeuring voor de behandeling van insomnie. Bovendien raden zowel de American Academy of Sleep Medicine als de Clinical Practice Guidelines van de Veterans Affairs en het Department of Defense het gebruik van trazodon bij chronische insomniestoornis expliciet af. Desondanks behoort trazodon tot de meest voorgeschreven slaapmiddelen in de Verenigde Staten. Dit weerspiegelt waarschijnlijk het veronderstelde lage misbruikpotentieel en het over het algemeen gunstige bijwerkingenprofiel.

Referenties:

Kadiyala, S., Chenoweth, M., & Watanabe, J. H. (2025). Off-label policy through the lens of trazodone usage and spending in the United States. *Health Affairs Scholar*, *3*(7), qxaf114. https://doi.org/10.1093/haschl/qxaf114
Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 6 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 7 van 18

In studies naar de werkzaamheid van trazodon zijn minstens 11 gerandomiseerde gecontroleerde studies uitgevoerd met 466 deelnemers. Trazodon bleek de totale slaaptijd met ongeveer 40 minuten te verlengen en de latentie tot aanhoudende slaap met ongeveer 19 minuten te verkorten. Wat betreft de slaaparchitectuur heeft trazodon aangetoond de N1-slaapfase te verminderen en de N3-slaapfase te verlengen.

Referenties:

Zheng, Y., Lv, T., Wu, J., & Lyu, Y. (2022). Trazodone changed the polysomnographic sleep architecture in insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1), 14453. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18776-7

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 7 van 18

Dia 8 van 18

De meeste sederende effecten van trazodon lijken op te treden bij doses tussen 50 en 150 mg. Het is onduidelijk of hogere doses een bijkomend voordeel bieden wat betreft sedatie. Veelvoorkomende bijwerkingen zijn sufheid, duizeligheid en een droge mond. Trazodon kan hypotensie en QT-verlenging veroorzaken.

Referenties:

Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for insomnia: A systematic review. *Innovations in Clinical Neuroscience*, *14*(7-8), 24–34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842888/

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 8 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 9 van 18

Door de alfa-adrenerge blokkade kan trazodon priapisma veroorzaken. Studies tonen een proportionele rapportageverhouding van 9,04, waarmee het mogelijk het geneesmiddel is met het grootste risico op priapisma. In de praktijk komt dit neer op ongeveer 1 op de 10.000 voorschriften waarbij een geval van priapisma optreedt.

Referenties:

Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-induced priapism and increased recurrence risk with antipsychotics. *American Journal of Psychiatry Residents' Journal*, *19*, 16–19. https://doi.org/10.1176/appi.ajp-rj.2023.190105
Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho', F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2024). Medications mostly associated with priapism events: assessment of the 2015-2020 Food and Drug Administration (FDA) pharmacovigilance database entries. International Journal of Impotence Research, 36(1), 50–54. https://doi.org/10.1038/s41443-022-00583-3

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 9 van 18

Dia 10 van 18

Mirtazapine is een ander antidepressivum dat werkt via centrale presynaptische alfa-2-adrenerge receptorremming, wat leidt tot een verhoogde afgifte van serotonine en norepinefrine. Daarnaast is mirtazapine ook een krachtige histamine-1-antagonist, wat sedatie veroorzaakt.

Referenties:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 10 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 11 van 18

De belangrijkste bijwerkingen van mirtazapine zijn gewichtstoename en een droge mond.

Referenties:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 11 van 18

Dia 12 van 18

Mirtazapine wordt als antidepressivum gebruikt in doses van 15 tot 45 mg en kan als slaapmiddel bijzonder nuttig zijn bij patiënten met een comorbide depressie. Mirtazapine kan ook helpen bij patiënten met een slechte eetlust, kwetsbaarheid en slaapproblemen die tevens gewicht moeten aankomen.

Referenties:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 12 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 13 van 18

Sedatie lijkt het sterkst te zijn bij lagere doses. Mirtazapine wordt doorgaans gebruikt in doses van 7,5 tot 15 mg om de slaap te bevorderen, waarbij gegevens aangeven dat doses hoger dan 15 mg minimaal extra voordeel bieden wat betreft sedatie.

Referenties:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 13 van 18

Dia 14 van 18

Er zijn recent studies uitgevoerd naar de werkzaamheid van mirtazapine voor slaap. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij volwassenen ouder dan 65 jaar vergeleek 7,5 mg met een overeenkomend placebo. Na vier weken was er een significante verbetering op de Insomnia Severity Index en werden geen ernstige bijwerkingen vastgesteld.

Referenties:

Nguyen, P. V., Dang-Vu, T. T., Forest, G., Desjardins, S., Forget, M. F., Vu, T. T., Nguyen, Q. D., Kouassi, E., & Desmarais, P. (2025). Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age and Ageing, 54(3), afaf050. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf050

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 14 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 15 van 18

Een andere gerandomiseerde gecontroleerde studie, ditmaal bij volwassenen tussen 18 en 85 jaar, gebruikte mirtazapine in doses van 7,5 tot 15 mg. Na zes weken was er opnieuw een significante verbetering op de Insomnia Severity Index-scores. Na 12 weken was er echter geen statistisch significant verschil meer met placebo.

Referenties:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 15 van 18

Dia 16 van 18

In deze figuur is te zien hoe er na zes weken verbetering optreedt met mirtazapine, weergegeven door de cirkel, maar dat dit verschil na verloop van tijd verdwijnt nadat de behandelperiode is afgelopen.

Referenties:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 16 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Dia 17 van 18

De belangrijkste punten uit dit onderdeel zijn: lage doses doxepine van 3 tot 6 mg verbeteren het slaapbehoud en de slaapefficiëntie met minimale anticholinerge bijwerkingen. Trazodon wordt veel voorgeschreven voor insomnie, ondanks het ontbreken van FDA-goedkeuring en ondersteuning vanuit de richtlijnen voor gebruik bij chronische insomnie.

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 17 van 18

Dia 18 van 18

Mirtazapine kan insomnieklachten verbeteren, vooral bij lage doses van 7,5 tot 15 mg. Mirtazapine is bijzonder nuttig wanneer insomnie samengaat met depressie, een slechte eetlust, kwetsbaarheid of gewichtsverlies.

Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine Dia 18 van 18

Gratis downloads voor ‘Antidepressiva bij insomnie: doxepine, trazodon en mirtazapine’

Gelukt!

Kijk in je inbox, we hebben je daar alle materialen gestuurd.

Volgende sectie

08. Antipsychotica, antihistaminica en magnesium bij insomnie

Leerdoelen:
Na afronding van deze activiteit is de deelnemer in staat om:

De diagnostische criteria voor chronische insomniestoornis te beschrijven en de Insomnia Severity Index toe te passen om patiënten te screenen en de behandelrespons te monitoren.
De werkzaamheid, dosering en veiligheidsprofielen te vergelijken van door de FDA goedgekeurde en off-label middelen voor insomnie, waaronder duale orexinereceptorantagonisten, Z-drugs, benzodiazepinen, melatonineagonisten en sederende antidepressiva.
Geschikte farmacotherapie voor insomnie te selecteren bij bijzondere patiëntenpopulaties, waaronder zwangeren, ouderen, patiënten die opioïden gebruiken of een comorbide stoornis in het gebruik van middelen hebben, en patiënten die langdurige behandeling vereisen.

Oorspronkelijke publicatiedatum: 5 augustus 2026
Vervaldatum: 5 augustus 2029

Docent: Bhanu Kolla, M.D.
Medisch redacteur: Tomás Abudarham, M.D.

Relevante financiële belangen:

Geen van de docenten, planners en reviewers van deze educatieve activiteit heeft over de afgelopen 24 maanden relevante financiële relaties te melden met niet in aanmerking komende bedrijven waarvan de kernactiviteit bestaat uit het produceren, op de markt brengen, verkopen, doorverkopen of distribueren van zorgproducten die door of bij patiënten worden gebruikt.

Contactgegevens: Voor vragen over de inhoud van of toegang tot deze activiteit kunt u contact met ons opnemen via support@psychopharmacologyinstitute.com

Instructies voor deelname en credit:
Deelnemers moeten de activiteit online voltooien binnen de hierboven vermelde geldigheidsperiode van de credit.

Volg deze stappen om CME-credit te verdienen:

Bekijk de vereiste educatieve inhoud op deze cursuspagina.
Vul de evaluatie na de activiteit in om de feedback te geven die nodig is voor doorlopende accreditatie en voor de ontwikkeling van toekomstige activiteiten. LET OP: het invullen van de evaluatie na de quiz is vereist om de verdiende credit te ontvangen.
Download uw certificaat.

Let op: de voltooiingsdatums van CME- en SA CME-certificaten worden vastgelegd in UTC. Afhankelijk van uw lokale tijdzone kunnen activiteiten die laat op de dag worden voltooid op uw certificaat de datum van de volgende dag krijgen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Accreditatieverklaring (referentievertaling): Deze activiteit is gepland en uitgevoerd in overeenstemming met de accreditatie-eisen en het beleid van de Accreditation Council for Continuing Medical Education, via het gezamenlijke aanbod van Medical Academy LLC en het Psychopharmacology Institute. Medical Academy is door de ACCME geaccrediteerd om nascholing voor artsen te verzorgen.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Verklaring credittoekenning (referentievertaling): Medical Academy kent aan deze blijvende activiteit maximaal 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™ toe. Artsen dienen alleen de credit te claimen die overeenkomt met de omvang van hun deelname aan de activiteit.

De ANCC erkent AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als contacturen, volgens de volgende omrekening: 1 CME = 1 contactuur. Al onze inhoud betreft psychofarmacologie, dus de farmacologie-uren op uw certificaat komen overeen met de credits die voor die activiteit zijn toegekend. Het certificaat vermeldt ze op een eigen regel, los van de verklaring over de toekenning van credits.

Verklaring over het gebruik van kunstmatige intelligentie (AI):
Bij de ontwikkeling van deze activiteit kunnen in beperkte fasen AI-hulpmiddelen zijn gebruikt (bijv. opstellen of taalkundige verfijning). Het specifieke hulpmiddel, de versie en de gebruiksdatum zijn intern gedocumenteerd.
AI bepaalt geen klinische aanbevelingen. Alle inhoud wordt beoordeeld, geverifieerd en goedgekeurd door de vermelde docenten en medisch redacteuren, en weerspiegelt een onafhankelijk menselijk klinisch oordeel, in overeenstemming met de ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.