Tekstversie
Bipolaire-I-stoornis bij oudere volwassenen: specifieke uitdagingen
Vandaag bespreek ik een onderwerp dat steeds relevanter wordt: de bipolaire-I-stoornis bij oudere volwassenen. De behandeling van een bipolaire stoornis vereist altijd een zorgvuldige afweging. Veroudering voegt daar echter extra uitdagingen aan toe — comorbiditeiten, polyfarmacie en veranderende symptomatologie.
Een belangrijk klinisch aandachtspunt vooraf: oudere patiënten presenteren zich vaak met meer uitgesproken depressieve symptomen en cognitieve problematiek. Intensieve manische episoden kunnen minder manifest zijn. Wees daarom alert op subtielere stemmings- en cognitieve veranderingen bij de beoordeling van deze patiënten.
Het probleem is dat er slechts beperkt prospectief onderzoek beschikbaar is naar medicamenteuze behandeling bij oudere volwassenen met een bipolaire stoornis. Dit kan ons in een lastige positie brengen bij het kiezen van behandelingen die voornamelijk bij jongere populaties zijn onderzocht. Dat is precies de reden waarom ik deze post-hocanalyse van Garel en collega’s nader wilde bestuderen.
Download de PDF en andere bestanden
Post-hocanalyse vult lacune in het onderzoek
Deze studie analyseerde retrospectief gegevens uit onderzoeken naar cariprazine — een nieuwer antipsychoticum dat wij regelmatig inzetten — om de werkzaamheid bij oudere versus jongere volwassenen met een bipolaire-I-stoornis te vergelijken. Hoewel het geen nieuw, specifiek onderzoek bij uitsluitend oudere volwassenen betreft — en dergelijk prospectief onderzoek is absoluut noodzakelijk — levert de analyse van bestaande gegevens waardevolle inzichten op.
Laten we dit artikel uit het American Journal of Geriatric Psychiatry nader toelichten. Ter herinnering: cariprazine is een atypisch antipsychoticum dat werkt als partieel agonist op de dopamine D3- en D2-receptoren, alsmede op de serotonine 5-HT1A-receptor.
Het middel is in de Verenigde Staten goedgekeurd voor de behandeling van acute manische of gemengde episoden en depressieve episoden bij bipolaire-I-stoornis, voor schizofrenie, en als augmentatietherapie bij een unipolaire depressieve stoornis. Belangrijk is dat de officiële voorschrijfinformatie momenteel geen afwijkende doseerinstructies geeft voor oudere volwassenen ten opzichte van jongere.
Studiedesign: gegevens over depressie en manie
De onderzoekers poolden gegevens uit zes grote placebogecontroleerde studies:
- 3 gericht op bipolaire-I-depressie
- 3 gericht op acute manische/gemengde episoden
Deelnemers werden ingedeeld in:
- Oudere leeftijdsgroep: ≥50 jaar
- Jongere leeftijdsgroep: ≤49 jaar
In de depressiestudies behoorde circa 1/3 tot de oudere leeftijdsgroep; in de manie/gemengde-studies circa 1/4.
Download de PDF en andere bestanden
Vergelijkbare werkzaamheid bij depressie in beide leeftijdsgroepen
Bij acute bipolaire-I-depressie werden cariprazine-doseringen van 1,5 mg en 3 mg per dag onderzocht, inclusief een gepoolde groep, versus placebo.
Belangrijkste bevindingen:
- Oudere volwassenen: de gepoolde groep liet een significante symptoomverbetering zien ten opzichte van placebo.
- Afzonderlijke doseringen bereikten in de groep oudere volwassenen geen significantie — waarschijnlijk als gevolg van kleinere steekproefgroottes.
- Jongere volwassenen: zowel de afzonderlijke doseringen als de gepoolde groep lieten een significant voordeel zien.
Belangrijk is dat er geen significant verschil in behandelingseffect werd gevonden tussen beide leeftijdsgroepen. Secundaire uitkomstmaten (CGI-S) bevestigden dit.
Klinisch aandachtspunt:
- De dosering van 1,5 mg lijkt effectief bij oudere volwassenen.
- Dit ondersteunt het starten met de aanbevolen dosering, met de mogelijkheid tot titratie naar 3 mg, ongeacht de leeftijd.
Werkzaamheid bij manie verschilt per dosering
Bij acute manische of gemengde episoden in het kader van een bipolaire-I-stoornis werden cariprazine-doseringen van 3–6 mg en 9–12 mg per dag vergeleken met placebo.
Belangrijkste bevindingen:
- Oudere volwassenen: 3–6 mg/dag leidde tot significante verbetering van maniesymptomen.
- 9–12 mg/dag toonde geen significant voordeel bij oudere volwassenen.
- Jongere volwassenen: beide doseringsranges waren effectief.
Klinisch aandachtspunt:
- Houd bij oudere volwassenen een dosering van 3–6 mg/dag aan bij manische of gemengde episoden.
- Hogere doseringen waren niet effectiever en bleken feitelijk minder effectief dan bij jongere volwassenen.
Het algehele beeld wat betreft werkzaamheid is overwegend positief en consistent. Cariprazine lijkt goed werkzaam bij zowel depressieve als manische of gemengde episoden bij de bipolaire-I-stoornis. Het behandelingseffect is vergelijkbaar voor oudere en jongere patiënten, mits men binnen de aanbevolen doseringsranges blijft.
Leeftijd op zich impliceert niet dat het geneesmiddel minder goed zal werken — een relevante bevinding bij de behandelkeuze voor oudere patiënten.
Download de PDF en andere bestanden
Veiligheidsprofiel: vergelijkbaar in beide leeftijdsgroepen
Over het geheel genomen concludeerde de studie dat cariprazine in de bipolaire-I-depressiestudies vergelijkbaar werd verdragen door oudere en jongere volwassenen. Het veiligheidsprofiel sloot aan bij eerdere bevindingen. De percentages behandelstaking wegens bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen cariprazine en placebo bij depressie in beide leeftijdsgroepen.
In de manie/gemengde-studies staakten meer patiënten op cariprazine de behandeling wegens bijwerkingen vergeleken met placebo, in beide leeftijdsgroepen. Opmerkelijk is dat de stakingspercentages numeriek hoger lagen bij de dosering van 9–12 mg per dag in de oudere groep vergeleken met de dosering van 3–6 mg per dag. Dit onderstreept eens te meer het belang van het aanhouden van de doseringsrange van 3–6 mg bij oudere patiënten.
Wees alert op akathisie — en vraag er expliciet naar
Een bijwerking waarop wij bij dit type medicatie altijd nauwlettend letten, is akathisie: het gevoel van innerlijke rusteloosheid en een drang om te bewegen. Uit deze analyse bleek dat meer patiënten op cariprazine akathisie ontwikkelden vergeleken met placebo, zowel in de oudere als in de jongere groep. Opvallend genoeg was het aantal oudere patiënten dat akathisie rapporteerde numeriek lager dan in de jongere groep.
De auteurs opperen dat oudere patiënten dit mogelijk minder snel rapporteren en de klachten eerder toeschrijven aan verouderingsgerelateerde verschijnselen, terwijl jongere patiënten mogelijk beter op de hoogte zijn van medicatiebijwerkingen en gerichter op akathisie letten.
Klinisch aandachtspunt voor akathisie: akathisie kan bij oudere volwassenen optreden bij gebruik van cariprazine, net als bij jongere volwassenen, maar oudere patiënten melden dit mogelijk niet spontaan. Vraag niet alleen algemeen naar bijwerkingen, maar informeer specifiek of de patiënt rusteloosheid ervaart, een drang heeft om te bewegen of niet stil kan zitten.
In deze studie staakten slechts weinig patiënten — in welke groep of op welke dosering dan ook — de behandeling uitsluitend vanwege akathisie. Het artikel beschrijft tevens andere veelvoorkomende bijwerkingen, zoals hoofdpijn, misselijkheid, insomnie en obstipatie, met vermelding van de frequentie per groep. Hoewel er enige numerieke verschillen waren, was het algemene patroon consistent.
Houd er rekening mee dat bewegingsstoornissen en motorische bijwerkingen in het algemeen vaker kunnen voorkomen en langer kunnen aanhouden bij oudere patiënten die antipsychotica gebruiken. Waakzaamheid op dit gebied blijft dan ook essentieel.
Download de PDF en andere bestanden
Geen verhoogd risico op stemmingswisseling
Deze analyse onderzocht tevens of cariprazine het risico op een switch van depressie naar manie of van manie naar depressie verhoogde.
De bevindingen waren geruststellend: de analyse gaf geen aanleiding om aan te nemen dat cariprazine een verhoogd risico op stemmingswisseling veroorzaakte, noch bij oudere noch bij jongere patiënten.
Klinische conclusies ondersteunen standaarddosering
Wat is de uiteindelijke boodschap voor u als clinicus in de dagelijkse praktijk? Deze post-hocanalyse — ondanks het voorbehoud dat zij niet primair was opgezet als vergelijking tussen leeftijdsgroepen — levert solide gegevens op.
Zij toont aan dat cariprazine vergelijkbaar effectief en over het algemeen goed verdraagbaar lijkt bij zowel oudere als jongere volwassenen met een bipolaire-I-stoornis, bij de behandeling van acute depressie of acute manische dan wel gemengde episoden, mits de aanbevolen doseringsranges worden gehanteerd. Op basis van deze studie is dosisaanpassing louter op grond van leeftijd waarschijnlijk niet noodzakelijk. Alertheid op bijwerkingen zoals akathisie blijft echter onverminderd geboden; oudere patiënten brengen dit immers mogelijk niet spontaan ter sprake.
Download de PDF en andere bestanden
Beperkingen van de studie
Zoals bij elk onderzoek is het essentieel de beperkingen te kennen. De auteurs zijn hierover opvallend transparant. Het eerste voorbehoud dat zij benoemen, is dat het een gepoolde post-hocanalyse betreft, geen prospectief opgezet onderzoek ter vergelijking van leeftijdsgroepen.
De originele studies waren niet prospectief ontworpen om statistische verschillen tussen deze subgroepen te detecteren. Bovendien was bij het poolen van de gegevens informatie over etniciteit schlicht niet beschikbaar, waardoor de invloed van etniciteit niet kon worden beoordeeld.
Er is ook een praktische beperking gerelateerd aan het gebruik van cariprazine wereldwijd. De auteurs wijzen erop dat de indicaties voor cariprazine per land kunnen verschillen, mede door de wijze waarop farmaceutische bedrijven het middel internationaal op de markt brengen. Zo is cariprazine in de VS en Canada goedgekeurd voor de acute behandeling van manische of gemengde episoden en depressieve episoden bij bipolaire-I-stoornis, terwijl het buiten Noord-Amerika uitsluitend is goedgekeurd voor schizofrenie. Dit verschil in goedgekeurde indicaties kan de bredere toepasbaarheid van de bevindingen voor bipolaire stoornis in andere regio’s beperken.
Met betrekking tot de veiligheidsgegevens geldt dat de originele studies niet waren opgezet om ongewenste voorvallen specifiek tussen de leeftijdssubgroepen te vergelijken. Hoewel de bijwerkingenfrequenties kunnen worden gerapporteerd, was directe vergelijking geen primair doel.
Effectieve behandeling verbetert het functioneren bij ouderen
Ten slotte een klinisch aandachtspunt van groot belang. Effectieve symptoombestrijding bij oudere volwassenen met een bipolaire stoornis is cruciaal, omdat de ernst van de symptomen rechtstreeks van invloed is op het functioneren. Deze studie suggereert dat cariprazine, toegepast binnen de aanbevolen doseringen, een effectieve behandeloptie is die oudere patiënten kan helpen zich beter te voelen en goed te functioneren.
Persoonlijk ben ik er voorstander van om bij de behandeling van manie bij oudere volwassenen de doseringsrange van 3–6 mg cariprazine aan te houden. Voor jongere volwassenen kunnen er klinische redenen zijn om deze grens te overschrijden indien dit geïndiceerd is.
Ik hoop dat deze bespreking van het artikel u concrete, toepasbare inzichten en praktische handvatten heeft gegeven voor uw dagelijkse praktijk.
Download de PDF en andere bestanden
Abstract
Samenvatting van het oorspronkelijke artikel, weergegeven in het Engels.
Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis
Nicolas Garel, Annemieke Dols, Jun Yu, Christine Di Cresce, Soham Rej, Martha Sajatovic
Objectives
To evaluate cariprazine in adults with older- and younger-age bipolar I disorder (OABD-I and YABD-I) and compare treatment effects between them.
Design and Setting
Pooled post-hoc analysis of studies in depressive or acute manic/mixed episodes associated with bipolar I disorder.
Participants
475/1383 patients (34.3%) in 3 depression trials and 238/1037 patients (23.0%) in 3 manic/mixed trials were OABD-I.
Interventions
Depression: placebo, cariprazine 1.5 mg/day, 3.0 mg/day, pooled 1.5-3.0 mg/day. Manic/mixed: placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day, and 9.0-12.0 mg/day.
Measurements
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), and Young Mania Rating Scale (YMRS).
Results
In bipolar I depression, mean change from baseline in MADRS was significantly greater for the pooled cariprazine group vs. placebo in OABD-I (-13.72 vs. -11.98; p < 0.05) and for each cariprazine group vs. placebo among YABD-I. There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for either individual cariprazine group vs. placebo. For mania/mixed states, mean change in YMRS was significantly greater for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo in OABD-I (-19.04 vs. -12.45; p < 0.001) and for both cariprazine groups in YABD-I (-12.49, -19.66 and -18.05 for placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day and 9.0-12.0 mg/day, respectively [both p < 0.0001 vs. placebo]). There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo; there was a significantly higher treatment effect for cariprazine 9.0-12.0 mg/day vs. placebo in the YABD-I subpopulation vs. OABD-I (4.20; p < 0.05).
Conclusions
Cariprazine appears to be effective for both depressive and manic/mixed episodes of bipolar I disorder, regardless of age.
Referentie
Garel, N.; Dols, A.; Yu, J.; Cresce, C.; Rej, S. & Sajatovic, M. (2025). Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis. The American Journal of Geriatric Psychiatry; 33(4):372-386.
