2025 in terugblik: FDA-goedkeuringen, praktijkrichtlijnen en labelwijzigingen in de psychiatrie

In het kort

De belangrijkste ontwikkelingen van dit jaar hebben betrekking op verbeterde toegang, verfijnde indicatieteksten en bijgewerkte klinische richtlijnen. Esketamine kreeg goedkeuring als monotherapie voor TRD. Lumateperone werd toegevoegd aan de adjunctieve opties voor MDD. Nieuwe APA-richtlijnen adviseren tegen het gebruik van antipsychotica ter preventie van delier. En de eerste gezamenlijke richtlijn voor benzodiazepine-afbouw legt de nadruk op geleidelijke, hyperbolische doseringsverlaging.

Wat is er veranderd in 2025 (belangrijkste updates)

• Delier: De nieuwe APA-richtlijn adviseert tegen het gebruik van antipsychotica ter preventie of als routinebehandeling; reserveer deze voor ernstige agitatie of onveilig gedrag nadat niet-farmacologische strategieën en reversibele oorzaken zijn aangepakt.

• Benzodiazepinen: De gezamenlijke afbouwrichtlijn benadrukt geïndividualiseerde, geleidelijke afbouw; vermijd abrupte stopzetting; overweeg “hyperbolische” doseringsverlaging bij lagere doses.

• TRD: Esketamine (Spravato) verkreeg een indicatietekst voor monotherapie bij TRD; dit betreft primair een uitbreiding van de indicatietekst en geen claim van “superieure werkzaamheid” (REMS, klinische werkstromen en toegangsdrempels blijven de toepassing in de praktijk bepalen).

• MDD: Lumateperone (Caplyta) werd toegevoegd aan de FDA-goedgekeurde adjunctieve opties voor MDD, als een aanvullend atypisch antipsychotisch alternatief naast de bestaande adjuncten.

• Onderhoudsbehandeling bipolaire stoornis: Risperidon extended-release injecteerbare suspensie voor subcutaan gebruik (UZEDY) werd goedgekeurd als monotherapie of als adjunctieve therapie bij lithium of valproaat voor de onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis bij volwassenen.

  • Voor de onderhoudsbehandeling van de bipolaire stoornis wordt het maandelijkse regime aanbevolen (het schema van elke 2 maanden wordt conform de indicatietekst niet aanbevolen).

• Schizofrenie: Een historische vermindering van de administratieve last.

  • Apotheken hoeven zich niet langer te registreren in het REMS-programma om het middel te verstrekken; voorschrijvers hoeven patiënten niet te registreren in een federale database.
  • Voorschrijvers dienen de ANC nog steeds te controleren in verband met de black box-waarschuwing voor neutropenie.

• Verslaving: De bijgewerkte indicatietekst voor snelle initiatie met buprenorfine extended-release (Sublocade) richt zich op een reëel uitvalpunt door de overstap naar injectie mogelijk te maken na minimale transmucosale blootstelling, in plaats van een langdurige “tolerantie”-opbouwfase te vereisen.

• Fibromyalgie: Cyclobenzaprine sublinguaal (Tonmya) werd goedgekeurd in een lage-dosis sublinguale toedieningsvorm gericht op de slaap-pijncyclus.

• Ziekte van Alzheimer:

  • Langzamere titratie van donanemab (Kisunla) is bedoeld om het risico op ARIA-E te verlagen met behoud van de ziekte-modificerende biomarkereffecten.
  • Lumipulse is de eerste door de FDA goedgekeurde bloedtest ter ondersteuning van de AD-diagnose bij cognitief gestoorde volwassenen.

• ADHD: De FDA-brede indicatietekst voor stimulantia met verlengde afgifte voegt een duidelijkere “beperking van gebruik”-signalering toe voor kinderen <6 jaar, als gevolg van hogere blootstelling en hogere incidentie van bijwerkingen (inclusief klinisch significant gewichtsverlies).

Updates van klinische richtlijnen 2025

Delier: APA-praktijkrichtlijn (september 2025)

• De APA-richtlijn voor delier is de eerste uitgebreide update in meer dan 20 jaar ^[1,2]

• Belangrijkste wijziging: De richtlijn adviseert tegen het gebruik van antipsychotica ter preventie van delier of om het beloop te versnellen, en reserveert deze voor ernstige neuropsychiatrische symptomen wanneer aan de drempelwaarden voor veiligheid/lijdensdruk is voldaan.

• Kernpunten: ^[2]

  • Restrictief gebruik van antipsychotica:
    • Antipsychotica dienen niet te worden gebruikt ter preventie van delier of om het herstel te bespoedigen.
    • Antipsychotica mogen uitsluitend worden ingezet bij neuropsychiatrische stoornissen als aan alle onderstaande criteria is voldaan:
      • Verbale en non-verbale de-escalatiestrategieën zijn zonder succes toegepast.
      • Bijdragende factoren (bijv. pijn, infectie) zijn geëvalueerd en aangepakt.
      • De symptomen veroorzaken significant lijden bij de patiënt of vormen een risico op lichamelijk letsel voor de patiënt of anderen.
  • Vermijden van benzodiazepinen en bepaalde “slaapmiddelen”:
    • Benzodiazepinen mogen niet worden gebruikt bij delier (of bij patiënten met een verhoogd risico hierop), tenzij er een specifieke indicatie bestaat (bijv. onttrekkingssyndromen die buiten het toepassingsgebied van de richtlijn vallen).
    • Melatonine en ramelteon dienen niet te worden gebruikt ter preventie of behandeling van delier.
  • Voorkeur voor dexmedetomidine op de intensive care:
    • Bij patiënten die een grote operatie ondergaan of mechanische ventilatie ontvangen op de intensive care, adviseert de APA dexmedetomidine te gebruiken in plaats van andere sederende middelen ter preventie van delier.

Afbouw van benzodiazepinen: gezamenlijke klinische praktijkrichtlijn

• Gezamenlijke klinische praktijkrichtlijn ontwikkeld via systematische review en klinische consensus door een Clinical Guideline Committee (CGC) van de American Society of Addiction Medicine en geëndosseerd door diverse andere beroepsverenigingen ^[3]

• Presenteert aanbevelingen voor clinici in diverse settings over het beheer en de afbouw van benzodiazepinegebruik (BZD).

• Kernpunten en basisprincipes voor afbouw ^[3]

  • Fysieke afhankelijkheid versus SUD:
    • Fysieke afhankelijkheid is een te verwachten biologisch gevolg van regelmatig BZD-gebruik en is te onderscheiden van benzodiazepinegebruiksstoornis (SUD).
  • Wanneer af te bouwen
    • Afbouw is geïndiceerd wanneer een patiënt waarschijnlijk fysiek afhankelijk is en de risico’s de voordelen inmiddels overtreffen (bijv. valrisico, cognitieve stoornissen, misbruik, gelijktijdig voorgeschreven opioïden).
    • Vermijd abrupte stopzetting bij elke patiënt die waarschijnlijk afhankelijk is vanwege het risico op onttrekkingsverschijnselen en epileptische aanvallen.
  • Afbouwstrategieën en aanpassingen
    • Initiële dosisverlagingen bedragen doorgaans 5 % tot 10 % per 2-4 weken.
    • Het afbouttempo mag doorgaans niet meer dan 25 % per 2 weken bedragen.
    • Overweeg hyperbolische afbouw (kleinere absolute dosisverlagingen in de loop van de tijd; bijv. 10 mg → 9 mg → 8,1 mg) om beter aan te sluiten bij de veranderende receptorbezetting bij lagere doses.
      • Hyperbolische afbouw is een strategie van niet-lineaire, sequentiële dosisverlagingen, waarbij de omvang van de verlagingen in de loop van de tijd afneemt.
    • Patiënten die gedurende een relatief korte periode lagere doses hebben gebruikt (bijv. <3 maanden) kunnen mogelijk sneller afbouwen.
  • Langwerkende middelen:
    • Overweeg overstap naar een langwerkend BZD (bijv. diazepam, clonazepam) vóór de afbouw, bij afwezigheid van contra-indicaties (bijv. ernstige leverinsufficiëntie).
  • Beheer van gelijktijdig optredende psychiatrische aandoeningen
    • Overweeg nadrukkelijk afbouw van benzodiazepinen bij patiënten met PTSS, aangezien benzodiazepinen ineffectief zijn voor de kernsymptomen van PTSS en het risico op depressie en agressie kunnen verhogen.

Depressie en stemmingsstoornissen

Esketamine
(Spravato) – goedkeuring als monotherapie (21 januari 2025)

• Esketamine (Spravato) CIII neusspray ontving FDA-goedkeuring als monotherapie voor volwassenen met therapieresistente depressie (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Dit betreft een goedkeuring op basis van een aanvullende New Drug Application (sNDA)
  • Voorheen was esketamine uitsluitend goedgekeurd voor gebruik in combinatie met een oraal antidepressivum
  • De afzonderlijke indicatie met betrekking tot suïcidaliteit vereist nog steeds gebruik in combinatie met een oraal antidepressivum ^[4]
• Indicatie: therapieresistente depressie (TRD) bij volwassenen, nu als zelfstandige therapie [SPRAVATO2025FDA] (zie onze Esketamine
  Brain Guide):
  • De goedkeuring als monotherapie stelt clinici in staat esketamine te initiëren zonder een nieuw dagelijks oraal antidepressivum toe te voegen; dit is met name relevant voor patiënten met:
    • Significante intolerantie voor orale antidepressiva (bijv. seksuele disfunctie, gewichtstoename, gastro-intestinale bijwerkingen).
    • Een hoge pillenbelasting of polyfarmacie, waarbij een aanvullend oraal middel onwenselijk is.
• Pivotale postmarketingsgerandomiseerde studie (Studie 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Opzet: multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd; 378 volwassenen met TRD gerandomiseerd in een verhouding 1:1:2 naar SPRAVATO 56 mg, 84 mg of placeboneusspray gedurende 4 weken (tweemaal per week).
  • Primaire uitkomstmaat (MADRS dag 28): LS gemiddeld verschil versus placebo −5,1 (56 mg) en −6,8 (84 mg), beide P < 0,001;
  • Effectgroottes: respectievelijk 0,48 en 0,63.
  • Secundair werkzaamheidseindpunt (MADRS dag 2, ~24 uur): Verschillen tussen groepen significant voor beide esketaminedoses: −3,8 (P = 0,004) voor 56 mg en −3,4 (P = 0,006) voor 84 mg.

• Praktische aspecten:
  • Dosering:
    • Het schema blijft ongewijzigd ten opzichte van de adjunctieve indicatie (tweemaal wekelijkse inductie, met geleidelijke afbouw naar eenmaal per week/tweewekelijks onderhoud) ^[4,5]
  • REMS-beperkte distributie met toediening in de kliniek, monitoring gedurende 2 uur en rijverbod tot de volgende dag.
  • De bijwerkingen zijn vergelijkbaar met die bij adjunctief gebruik: dissociatie, duizeligheid, misselijkheid, voorbijgaande bloeddrukstijgingen en sedatie
    ^[5,6]
• Klinische impact en positionering:
  • De waargenomen effectgroottes waren matig tot middelgroot (0,48–0,63). Conclusies over hoe dit zich verhoudt tot adjunctieve esketamine of andere TRD-interventies dienen voorzichtig te worden getrokken, omdat populaties, onderzoeksopzetten, eindpunten en verwachtingseffecten tussen studies onderling verschillen ^[7–11]
  • Zoals bij andere snel psychoactieve interventies is functionele onthulling van de behandelingstoewijzing een potentiële beperking (deelnemers en beoordelaars kunnen de toewijzing afleiden op basis van acute subjectieve effecten); vergelijkingen tussen studies dienen dan ook met de nodige voorzichtigheid te worden geïnterpreteerd ^[12]
  • In de dagelijkse praktijk vormen de REMS-verplichte toediening en monitoring in de kliniek, planning, vervoer en vergoeding nog steeds belangrijke belemmeringen; deze factoren bepalen vergelijkingen met intraveneus ketamine in de praktijk vaak evenzeer als de werkzaamheid.
  • De goedkeuring als monotherapie vergroot voornamelijk de etiketteringsflexibiliteit door esketamine bij TRD toe te staan zonder verplichte combinatie met een oraal antidepressivum

Lumateperone
(Caplyta) – adjunctieve behandeling bij MDD (6 november 2025)

• Lumateperone (Caplyta) ontving FDA-goedkeuring als adjunctieve therapie bij orale antidepressiva voor de behandeling van een depressieve stoornis (MDD) bij volwassenen met een onvoldoende respons op standaard antidepressieve therapie ^[13]
• Eerder goedgekeurde indicaties voor lumateperone, reeds door de FDA goedgekeurd: ^[14]
  • Schizofrenie (volwassenen)
  • Behandeling van depressieve episodes geassocieerd met bipolaire I- of II-stoornis (bipolaire depressie) bij volwassenen, als monotherapie en als adjunctieve therapie met lithium of valproaat.
• Nieuwe indicatie: adjunctieve behandeling van een depressieve stoornis (MDD) bij volwassenen
• Andere door de FDA goedgekeurde antipsychotica als adjunctieve behandeling bij MDD omvatten ^[15–17]
  • Aripiprazol,
  • Brexpiprazol,
  • Cariprazine
  • Quetiapine XR en
  • Combinatie olanzapine/fluoxetine

• Werkzaamheidsgegevens: De goedkeuring was gebaseerd op twee fase 3-studies (studie 501 en studie 502) ^[13,18]
  • Ontwerp: Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde internationale studies
  • Populatie: Volwassenen met MDD en onvoldoende respons op antidepressieve therapie
  • Interventie: Lumateperone 42 mg + antidepressivum vs. placebo + antidepressivum
  • Duur: 6 weken
  • Primaire uitkomst: Verandering in totale MADRS-score in week 6
  • Belangrijkste resultaten:
    • Studie 501: −4,9 punten reductie t.o.v. placebo (effectgrootte 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Studie 502: −4,5 punten reductie t.o.v. placebo (effectgrootte 0,56; p < 0,0001)
  • Number needed to treat (NNT): Ongeveer 6 voor respons, 9 voor remissie ^[19]
• Bijwerkingen en veiligheid:
  • Metabool profiel: Lumateperone vertoont een gunstig metabool profiel. In gepoolde veiligheidsgegevens waren de gemiddelde veranderingen in gewicht, glucose en lipiden vergelijkbaar met placebo ^[13,19]
  • Veelvoorkomende bijwerkingen: Duizeligheid, somnolentie, droge mond, misselijkheid ^[13,15,19]
  • Motorische symptomen: Laag risico op extrapiramidale symptomen (EPS) of akathisie, vergelijkbaar met placebo in de studies ^[13,19]
• Praktische aspecten:
  • Dosering: Één dosering (42 mg) voor alle indicaties. Titratie is niet vereist ^[14]
  • Klinische positionering: Vanwege het lagere metabool risico ten opzichte van middelen zoals olanzapine of quetiapine zal het waarschijnlijk de voorkeur krijgen voor patiënten met reeds bestaande metabole problemen of voor patiënten die gewichtstoename hebben ervaren bij eerder gebruik van adjunctieve middelen ^[15]

Interventionele
psychiatrie: TMS bij adolescenten (augustus–november 2025)

• 2025 markeerde een significante uitbreiding van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) bij jongeren.

• Na de goedkeuring van NeuroStar in 2024 voor gebruik als adjunctieve behandeling van een depressieve stoornis (MDD) bij adolescente patiënten van 15-21 jaar ^[20], heeft de FDA in 2025 meerdere aanvullende apparaten vrijgegeven voor gebruik bij adolescenten met MDD.

• Goedkeuringen:

  • MagVenture (MagPro): Vrijgegeven op 25 augustus 2025 ^[21]
  • Apollo TMS: Vrijgegeven op 10 september 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): Vrijgegeven op 13 november 2025
    ^[23]
    • BrainsWay diende RWE in van meer dan 1.100 adolescente patiënten met een responspercentage van 66,1 % [ ^[23]; APATMS2025]
  • Deze goedkeuringen werden grotendeels gedreven door de 510(k)-regulatoire weg, die toestaat dat apparaten worden vrijgegeven door “substantiële gelijkwaardigheid” aan te tonen met een eerder goedgekeurd apparaat (in dit geval de initiële NeuroStar-vrijgave) of via de indiening van Real-World Evidence (RWE) ^[23]

• Versnelde protocollen:

  • BrainsWay ontving ook goedkeuring voor een versneld protocol voor volwassenen.
  • Standaardprotocol: 1 sessie/dag; 5 dagen/week gedurende 4 weken (acute fase), gevolgd door 2 sessies/week gedurende maximaal 12 weken (voortzettingsfase) (Preprint beschikbaar ^[24])
  • Versneld protocol: 5 sessies/dag gedurende 6 dagen (acute fase), gevolgd door 2 behandelsessies per dag, 1 dag per week gedurende nog eens 4 weken (voortzettingsfase) (Preprint beschikbaar ^[24])

Transcraniële
gelijkstroomstimulatie (Flow) – eerste thuisapparaat (11 december
2025)

• De FDA heeft het eerste thuisapparaat voor transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) geautoriseerd voor de behandeling van een depressieve stoornis (MDD) bij volwassenen ^[25]

• Indicatie: ^[25]

  • Voor volwassenen (18+) met matige tot ernstige MDD.
  • Goedgekeurd als zowel monotherapie als adjunctieve behandeling (in combinatie met medicatie)
  • Bij patiënten die niet worden beschouwd als therapieresistent voor medicatie.

• Werkingsmechanisme:

  • Maakt gebruik van transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS), waarbij een zwakke, constante elektrische stroom via een hoofdband wordt toegediend aan de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) ^[29]

• Werkzaamheidsgegevens:

  • De goedkeuring was gebaseerd op een grote, dubbelblinde, sham-gecontroleerde gerandomiseerde studie (N=174), recentelijk gepubliceerd in Nature Medicine ^[26]
  • Resultaten:
    • De actieve groep vertoonde een significant grotere reductie in Hamilton Depression Rating Scale (HDRS)-scores vergeleken met sham (p≈0,012; effectgrootte 0,37)
    • Respons en remissie waren hoger in de actieve tDCS-groep dan in de sham-groep, met een benaderde NNT=5 voor respons en =4 voor remissie
    • Functionele onthulling van de behandelingstoewijzing is een relevant aandachtspunt bij thuisneuromodulatieonderzoeken; de FDA heeft onthulling en een gemengde literatuur expliciet als aandachtspunt benoemd bij de afweging van baten en risico’s.

• Praktische aspecten:

  • Het apparaat vereist een recept in de VS ^[25]
  • Prijsklasse: $500 – $800 (Amerikaanse schatting bij marktintroductie in de tweede helft van 2026)
    • In Europa is het al verkrijgbaar voor €459
  • Protocol: Patiënten dienen het apparaat doorgaans zelf toe in vijf sessies van 30 minuten per week gedurende de eerste 3 weken, gevolgd door een onderhoudsschema van drie sessies per week ^[26]
  • Bijwerkingen: Over het algemeen mild, waaronder huidroodheid/irritatie op de elektrodenplaats en voorbijgaande hoofdpijn. Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd in de studies ^[25]

Risperidon
ER (Uzedy) – bipolaire I-stoornis (10 oktober 2025)

• De FDA heeft het label van Uzedy, een subcutane langwerkende injecteerbare (LAI) formulering van risperidon, uitgebreid met de onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis ^[30]

• Risperidon verlengde-afgifte injecteerbare suspensie voor subcutaan gebruik is geïndiceerd voor toediening elke één of twee maanden voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen ^[31]

• Nieuwe indicatie:

  • Monotherapie of adjunctieve therapie bij lithium of valproaat voor de onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis bij volwassenen ^[30]

• Ontworpen om de hoge mate van non-adherentie bij bipolaire stoornis aan te pakken.

  • Het ontbreken van een orale aanloopfase kan een logistisch voordeel vertegenwoordigen in acute stabilisatiesettings waar orale adherentie niet kan worden gegarandeerd

• Subcutane injectie:

  • Toegediend onder de huid (buik of bovenarm), met gebruik van een kleinere naald dan traditionele intramusculaire gluteale/deltoid-injecties ^[30]
  • Maakt gebruik van een copolymeer-technologie die zorgt voor een gecontroleerde, gestage afgifte van risperidon ^[31]
  • Geen orale aanloopfase: therapeutische plasmaconcentraties worden bereikt binnen 6 tot 24 uur na de eerste injectie, waardoor orale suppletie bij aanvang niet nodig is ^[31]

• Praktische aspecten:

  • Doseringsintervallen: Beschikbaar in maandelijkse (elke 1 maand) of tweemaandelijkse (elke 2 maanden) doseringsopties (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Voor onderhoud bij bipolaire stoornis wordt het maandelijkse schema aanbevolen (het schema met toediening elke 2 maanden wordt op grond van het label niet aanbevolen) ^[32]

Schizofrenie en psychose

Afschaffing van het clozapine REMS-programma (24 februari 2025)

• De FDA heeft het Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)-programma afgeschaft — een historische stap om de toegang tot de gouden standaard voor therapieresistente schizofrenie te verbeteren^[33]
• Hoewel het risico op ernstige neutropenie bij clozapine nog steeds bestaat, heeft de FDA vastgesteld dat het REMS-programma voor clozapine niet langer noodzakelijk is om te garanderen dat de voordelen van het geneesmiddel zwaarder wegen dan dat risico ^[34]
  • Voorheen vereiste het programma dat apotheken de patiëntregistratie en de absolute neutrofielentelling (ANC) in een centrale database verifieerden vóór het verstrekken van het middel, wat vaak leidde tot administratieve belemmeringen voor de zorgverlening
• Nieuwe werkwijze:
  • Voorschrijvers:
    • Dienen de ANC nog steeds te bewaken conform de productinformatie (bijv. wekelijks gedurende de eerste 6 maanden)
    • Zijn echter niet langer verplicht om patiënten in te schrijven in het REMS-portaal of elke ANC-waarde te rapporteren aan de FDA-database om een “verstrekkingsautorisatie” te verkrijgen.
  • Apotheken:
    • Hoeven niet langer geregistreerd te zijn in het REMS-programma om clozapine te bestellen bij groothandelaars.
    • Apothekers hoeven de patiëntgeschiktheid, inclusief ANC-bewaking, niet te verifiëren vóór het verstrekken van clozapine aan patiënten.
• Voortdurende veiligheidsoverwegingen:
  • De omkadering met een zwarte kadermarkering voor ernstige neutropenie (agranulocytose) blijft van kracht ^[35]
  • De klinische verantwoordelijkheid voor ANC-bewaking berust nu volledig bij de voorschrijvers en hun zorgteams via interne protocollen, in plaats van via federaal verplichte registerverificatie
  • Dit elimineert het administratieve “knelpunt” dat clinici er vaak van weerhield clozapine voor te schrijven.

Aandachtsdeficiëntie-/hyperactiviteitsstoornis (ADHD)

Klasse-brede labelupdate: stimulantia met verlengde afgifte (30 juni 2025)

• De FDA heeft een Drug Safety Communication uitgevaardigd met vereiste bijgewerkte waarschuwingen voor alle methylfenidaat- en amfetaminepreparaten met verlengde afgifte (ER) ^[36]
• De bijgewerkte etiketten moeten een “gebruiksbeperking” bevatten met de vermelding dat kinderen <6 jaar hogere plasmaconcentraties en hogere percentages ongewenste reacties vertonen, waaronder klinisch significante gewichtsafname ^[36]
  • De bevindingen waren consistent voor ER-amfetamine- en ER-methylfenidaatpreparaten, op grond waarvan de FDA concludeerde dat het baten-risicoprofiel ER-formuleringen bij kinderen <6 jaar niet ondersteunt.
• Onderbouwing:
  • Hoewel veel ER-stimulantia niet door de FDA zijn goedgekeurd voor kinderen jonger dan 6 jaar, is het off-label voorschrijven in deze leeftijdsgroep toegenomen ^[36]
• Klinische implicaties voor voorschrijvers:
  • Vermijd waar mogelijk ER-stimulantia bij peuters en kleuters. Voor kinderen <6 jaar die momenteel een ER-formulering gebruiken, dient het baten-risicoprofiel te worden herbeoordeeld; bij gewichtsafname of andere ongewenste effecten adviseert de FDA het ER-preparaat te staken en/of over te schakelen op alternatieven (bijv. IR-stimulantia, gedragstherapie) ^[36]
  • Bewaak bij elk kind dat stimulantia gebruikt — maar in het bijzonder bij kinderen <6 jaar — regelmatig de lengte, het gewicht en de BMI-percentielen, en grijp vroegtijdig in bij gewichtsafname of vertraagde groei. 

De ziekte van Alzheimer

Donanemab (Kisunla) – gewijzigd titratieSchema (juli 2025)

• • De FDA heeft een bijgewerkt etiket voor Kisunla (donanemab-azbt) goedgekeurd, met daarin een nieuw, geleidelijker titratieregime ^[37]De FDA heeft een bijgewerkt etiket voor Kisunla (donanemab-azbt) goedgekeurd, met daarin een nieuw, geleidelijker titratieregime ^[37]
    • Specifiek bedoeld om het risico op amyloïdgerelateerde beeldvormingsafwijkingen met oedeem/effusie (ARIA-E) te verminderen bij patiënten met vroeg symptomatisch Alzheimer
• ARIA kan worden gedetecteerd via MRI-scans (magnetic resonance imaging) en kan zich manifesteren als ARIA met oedeem (ARIA-E) en ARIA met hemosiderinedepositie (ARIA-H) ^[38]
  • ARIA is doorgaans asymptomatisch, hoewel ernstige en levensbedreigende gebeurtenissen kunnen optreden.
• Farmacologie:
  • Donanemab is een intraveneus anti-amyloïd-β-monoklonaal antilichaam dat neergeslagen amyloïdplaques bindt en de klaring ervan bevordert, waardoor de cognitieve en functionele achteruitgang vertraagt bij patiënten met milde cognitieve stoornissen of milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer ^[39]
• Titratieregime
  • Eerder standaardregime: 700/700/700/1400 mg
  • Nieuw titratieregime: de update vervangt de standaard snelle ophoging door een geleidelijker stapsgewijs protocol om inflammatoire reacties tijdens de initiële behandelfase te beperken ^[38]
• Praktische aspecten en psychiatrische relevantie:
  • Kisunla wordt toegediend als een 30-minuten durende intraveneuze infusie elke 4 weken, volgens het nieuwe titratieSchema en met seriële hersenMRI ter bewaking op ARIA.
  • “Treat-to-clear”-strategie uit TRAILBLAZER-ALZ 2: clinici kunnen de behandeling staken zodra amyloïdplaques op PET tot minimale niveaus zijn gereduceerd, in plaats van de behandeling voor onbepaalde tijd voort te zetten ^[40–43]

Lumipulse Plasma (Fujirebio) – eerste door FDA vrijgegeven bloedtest (16 mei 2025)

• De FDA heeft het eerste in-vitrodiagnostische apparaat voor marketing vrijgegeven dat bloed test ter ondersteuning van de diagnose van de ziekte van Alzheimer ^[44]

• Indicatie:

  • Voor gebruik bij volwassen patiënten van 55 jaar en ouder die zich presenteren met cognitieve stoornissen en bij wie de ziekte van Alzheimer wordt onderzocht.

• Werkingsmechanisme:

  • De test meet de verhouding van p-Tau217 (gefosforyleerd tau) tot β-amyloïd 1-42 in bloedplasma [LumipulseFDA]
  • Deze verhouding correleert met de aan- of afwezigheid van amyloïdplaques in de hersenen van de patiënt.

• Nauwkeurigheidsgegevens:

  • In klinische validatiestudies met 499 patiënten toonde de test een hoge concordantie met de gouden standaarden (PET-scans of liquoranalyse) [LumipulseFDA]

• Praktische aspecten:

  • Toegankelijkheid: biedt een minder invasief, sneller en aanzienlijk goedkoper alternatief voor PET-beeldvorming of lumbaalpunctie.
  • De Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio is echter niet bedoeld als screenings- of zelfstandige diagnostische test; andere klinische evaluaties of aanvullende tests dienen te worden gebruikt bij het bepalen van behandelopties ^[44]

Verslaving en pijnbehandeling

Cyclobenzaprine
sublinguaal (Tonmya) – fibromyalgie (15 augustus 2025)

• Tonmya (cyclobenzaprine HCl sublinguale tabletten) heeft FDA-goedkeuring ontvangen voor de behandeling van fibromyalgie ^[45]

• Indicatie: Behandeling van fibromyalgie bij volwassenen

• Farmacologie & werkingsmechanisme:

  • Tonmya is een sublinguale, transmucosale formulering van cyclobenzaprine (2,8 mg of 5,6 mg), ontwikkeld voor snelle absorptie bij het slapengaan.
  • De sublinguale toedieningsweg omzeilt het first-pass levermetabolisme, wat leidt tot een hogere blootstelling aan de moederstof cyclobenzaprine en een lagere blootstelling aan norcyclobenzaprine dan bij orale tabletten ^[46]
    • Norcyclobenzaprine is de actieve metaboliet van cyclobenzaprine, met een halfwaardetijd van enkele dagen (circa 72 uur)
    • Dit is bedoeld om volgende-dag-sufheid en verlengde sedatie te verminderen
  • Cyclobenzaprine antagoneert 5-HT₂A-, α₁-adrenerge, M₁-muscarinerge en H₁-histaminerge receptoren, moduleert de slaaparchitectuur en vermindert niet-herstellende slaap, die sterk geassocieerd is met centrale sensitisatie en pijnamplificatie bij fibromyalgie ^[46]
    • Norcyclobenzaprine antagoneert dezelfde receptoren als cyclobenzaprine, maar met een lagere potentie
    • Norcyclobenzaprine is ook een krachtigere remmer van norepinefrineretransporters dan cyclobenzaprine
  • Conceptueel is Tonmya gepositioneerd als een centraal werkend, slaapgericht analgeticum dat de cyclus van slechte slaap → verhoogde pijn → verdere slaapverstoring kan doorbreken ^[46]

• Werkzaamheidsgegevens:
  • Effectgrootte voor pijnreductie was ~0,38, vergelijkbaar met duloxetine, pregabaline en milnacipran (met effectgroottes van respectievelijk 0,36, 0,31 en 0,22) ^[46–49]
• Veiligheid & verdraagbaarheid:
  • De algehele verdraagbaarheid was gunstig; de meeste bijwerkingen waren milde, voorbijgaande orale effecten gerelateerd aan sublinguale toediening (orale hypo-esthesie, paresthesie, smaakverandering) ^[46,50]
  • Het percentage ernstige bijwerkingen en staken van de behandeling vanwege bijwerkingen was laag en vergelijkbaar met placebo in het fase-3-programma.
• Praktische aspecten & relevantie:
  • Dosering: eenmaal per nacht voor het slapengaan, doorgaans na een korte titratiefase (2,8 mg gedurende 2 weken, daarna 5,6 mg)
  • Hoewel cyclobenzaprine geen nieuw molecuul is, zal de FDA-goedkeuring van deze laaggedoseerde sublinguale formulering een breder klinisch gebruik mogelijk maken. Real-world-gegevens uit postmarketingervaring zullen verduidelijken waar het middel past binnen het behandellandschap van fibromyalgie ^[51]

Sublocade
(buprenorfine met verlengde afgifte) – snelle initiatie (24 februari
2025)

• De FDA heeft een labelupdate goedgekeurd voor injectie met buprenorfine met verlengde afgifte (Sublocade), waarbij een protocol voor snelle initiatie en alternatieve injectieplaatsen worden geïntroduceerd voor de behandeling van matige tot ernstige opioidgebruiksstoornis (OUD) ^[52]

• Het vorige label vereiste een 7-daagse “inleidingsfase” met oraal transmucosaal buprenorfine om verdraagbaarheid en klinische geschiktheid te bevestigen. Deze week durende onderbreking leidde vaak tot uitval van patiënten, met name op spoedeisende hulp (SEH) of in crisissituaties ^[53]

• Nieuw label: Staat toediening van de Sublocade-injectie toe na slechts één enkele dosis transmucosaal buprenorfine, gevolgd door een observatieperiode van 1 uur voorafgaand aan de injectie ^[52]

• Nieuwe injectieplaatsen: De goedkeuring breidt de toedieningsplaatsen ook uit naar de dij, bil en bovenarm (eerder beperkt tot de buik) ^[52]

  • Deze toegenomen flexibiliteit kan nuttig zijn bij patiënten met centrale obesitas, littekens of eerdere problemen op de injectieplaats, en kan toediening in uiteenlopende klinische settings vergemakkelijken.

Bijlage:
belangrijkste regulatoire updates en richtlijnupdates van 2025

Belangrijkste regulatoire updates en richtlijnupdates van 2025

Gebied	Item	Regulatoire/richtlijnactie	Indicatie/toepassingsgebied	Klasse/werkingsmechanisme
Richtlijnen	APA-praktijkrichtlijn delirium	Update van praktijkrichtlijn	Behandeling van delirium; adviseert tegen routinematig gebruik van antipsychotica voor preventie/routinebehandeling	—
Richtlijnen	Gezamenlijke richtlijn voor benzodiazepinen-afbouw	Gezamenlijke klinische praktijkrichtlijn	Benzodiazepinen-afbouw in verschillende settings	—
Depressie/TRD	Spravato (esketamine)	FDA-goedkeuring (sNDA)	TRD-monotherapie bij volwassenen	NMDA-receptorantagonist
Depressie/MDD	Caplyta (lumateperone)	FDA-goedkeuring (labeluitbreiding)	Adjuvante therapie bij antidepressiva voor MDD bij volwassenen met onvoldoende respons	Atypisch antipsychoticum
Interventionele psychiatrie	TMS (adolescenten): MagVenture MagPro, Apollo TMS, BrainsWay Deep TMS	FDA 510(k)-vrijgaven (meerdere apparaten)	Adjuvante behandeling van MDD bij adolescenten van 15–21 jaar	Apparaat
Interventionele psychiatrie	BrainsWay Deep TMS (versneld protocol voor volwassenen)	FDA-vrijgave van uitgebreid protocol	MDD bij volwassenen: versnelde kuur met acute fase van 6 behandeldagen (versus ~4 weken standaardschema)	Apparaat
Interventionele psychiatrie	Flow (tDCS; transcraniële gelijkstroomstimulatie)	FDA-goedkeuring (eerste thuisapparaat)	MDD bij volwassenen met matige tot ernstige MDD; monotherapie en adjuvante behandeling; patiënten die niet als therapieresistent worden beschouwd.	Apparaat
Bipolaire stoornis	UZEDY (risperidon ER, SC)	FDA-goedkeuring (labeluitbreiding)	Onderhoudsbehandeling van bipolaire I-stoornis (let op: doseringsnuance)	Atypisch antipsychoticum
Schizofrenie	Clozapine REMS	FDA REMS-afschaffing	REMS-programma opgeheven; ANC-monitoring blijft conform label vereist	—
Verslaving	Sublocade (buprenorfine ER)	FDA-labelupdate	Protocol voor snelle initiatie; uitgebreide injectieplaatsen	Partiële μ-opioïdagonist
Pijn	KETARx (ketamine)	FDA-goedkeuring (ketamineproduct)	Behandeling van postoperatieve pijn	NMDA-receptorantagonist
Pijn/fibromyalgie	Tonmya (cyclobenzaprine SL)	FDA-goedkeuring	Behandeling van fibromyalgie	Cyclobenzaprine (centraal werkend)
Alzheimer	Kisunla (donanemab)	FDA-labelupdate	Aangepast titratieschema ter vermindering van het ARIA-E-risico	Anti-amyloïd mAb
Alzheimer-diagnostiek	Lumipulse Plasma (Fujirebio)	FDA-vrijgave	Bloedtest ter ondersteuning van de AD-diagnose bij cognitief gestoorde volwassenen ≥55 jaar	p-Tau217/β-amyloïd 1-42-ratio
ADHD	ER-stimulantia (klasse-breed)	FDA-veiligheidsmededeling/labelwijziging	“Limitations of Use” voor kinderen <6 jaar vanwege hogere blootstelling/bijwerkingen	Stimulantia

Referenties

1. The american psychiatric association practice guideline for the prevention and treatment of delirium (Second Edition). (2025). American Psychiatric Publishing.

2. Crone, C., Fochtmann, L. J., Ahmed, I., Balas, M. C., Boland, R., Escobar, J. I., Heinrich, T., Jackson-Triche, M., Levenson, J. L., Mattison, M., McCullen Truett, J., Oldham, M. A., Seritan, A., Fochtmann, L. J., & Hong, S.-H. (2025). The American Psychiatric Association Practice Guideline for the Prevention and Treatment of Delirium. American Journal of Psychiatry, 182(9), 880–884.

3. CGC, & ASAM. (2025). Joint CPG on BZD Tapering: Considerations when Benzodiazepine Risks Outweigh Benefits.

4. Food, U. S., & Administration, D. (2025). SPRAVATOreg esketamine hydrochloride solution Janssen Pharmaceuticals Inc. Prescribing Information.

5. Janik, A., Qiu, X., Lane, R., Popova, V., Drevets, W. C., Canuso, C. M., Macaluso, M., Mattingly, G. W., Shelton, R. C., Zajecka, J. M., & Fu, D.-J. (2025). Esketamine Monotherapy in Adults With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 82(9), 877–887.

6. Sanacora, G., Ahmed, M., Brown, B., Cabrera, P., Doherty, T., Himedan, M., Kern, D. M., Lim, L., Lopena, O., Ronaldo R. Naranjo, J., Nuamah, I., Sarayani, A., Turkoz, I., & Bowrey, H. E. (2025). Real-World Safety of Esketamine Nasal Spray: A Comprehensive Analysis Almost 5 Years After First Approval. American Journal of Psychiatry.

7. Naudet, F., Pellen, C., Fodor, L. A., Gastaldon, C., Barbui, C., Turner, E. H., Le Pabic, E., & Cristea, I. A. (2025). Efficacy and safety of esketamine for “treatment resistant depression”: Registered report for a systematic review with an individual patient data meta-analysis of randomized, double-blind, placebo-controlled trials. BMC Medicine, 23(1), 677.

8. Vasiliu, O. (2023). Esketamine for treatment-resistant depression: A review of clinical evidence (Review). Experimental and Therapeutic Medicine, 25(3), 111.

9. Papakostas, G. I., Salloum, N. C., Hock, R. S., Jha, M. K., Murrough, J. W., Mathew, S. J., Iosifescu, D. V., & Fava, M. (2020). Efficacy of Esketamine Augmentation in Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(4), 19r12889.

10. Floriano, I., Silvinato, A., & Bernardo, W. M. (2023). The use of esketamine in the treatment of patients with severe depression and suicidal ideation: Systematic review and meta-analysis. Revista Da Associação Médica Brasileira, 69(4), e2023D694.

11. McIntyre, R. S., Rosenblat, J. D., Nemeroff, C. B., Sanacora, G., Murrough, J. W., Berk, M., Brietzke, E., Dodd, S., Gorwood, P., Ho, R., Iosifescu, D. V., Lopez Jaramillo, C., Kasper, S., Kratiuk, K., Lee, J. G., Lee, Y., Lui, L. M. W., Mansur, R. B., Papakostas, G. I., … Stahl, S. (2021). Synthesizing the Evidence for Ketamine and Esketamine in Treatment-Resistant Depression: An International Expert Opinion on the Available Evidence and Implementation. The American Journal of Psychiatry, 178(5), 383–399.

12. Cristea, I. A., Plöderl, M., & Naudet, F. (2025). Esketamine for Treatment-Resistant Depression. JAMA Psychiatry.

13. FDA approval of CAPLYTAreg (lumateperone) has the potential to reset treatment expectations, offering hope for remission in adults with major depressive disorder. (2025, November 6). JNJ.com.

14. Food, & Administration, D. (2025). CAPLYTAreg (lumateperone) capsules, for oral use.

15. IsHak, W. W., Hirsch, D., Renteria, S., Totlani, J., Murphy, N., Chang, T., Abdelsalam, R., Salem, M., Meyer, A., Keerthana, S., Liu, A., Contreras, L., Tadros, E., Hedrick, R., Danovitch, I., & Pechnick, R. N. (2025). Depressive disorders: Systematic review of approved psychiatric medications (2009-April 2025) and pipeline phase 3 medications. BMC Psychiatry, 25, 939.

16. Jha, M. K., & Mathew, S. J. (2023). Pharmacotherapies for Treatment-Resistant Depression: How Antipsychotics Fit in the Rapidly Evolving Therapeutic Landscape. American Journal of Psychiatry.

17. Thase, M. (n.d.). Adjunctive Antipsychotic Therapies in the Treatment of Major Depressive Disorder. Psychiatry Advisor. Retrieved December 8, 2025, from.

18. Durgam, S., Earley, W., Kozauer, S. G., Chen, C., Lakkis, H., Edwards, J. B., & Stahl, S. (2024). Lumateperone as adjunctive therapy in patients with major depressive disorder: Results from a randomized, double-blind, phase 3 trial. Neuroscience Applied, 3, 104586.

19. Durgam, S., Earley, W. R., Kozauer, S. G., Chen, C., Edwards, J. B., Jain, R., & Correll, C. U. (n.d.). Adjunctive Lumateperone 42 mg in the Treatment of Major Depressive Disorder: A Pooled Analysis of 2 Phase 3 Randomized Controlled Trials.

20. Neuronetics. (2024, March 25). NeuroStarreg Advanced Therapy Receives FDA Clearance as a First-Line Add-On Treatment for Adolescents with Depression. GlobeNewswire News Room.

21. Mandeville, R. (2025, August 25). FDA clearance of TMS Therapy for Adolescents. MagVenture US.

22. AG, neurocare group. (2025, September 10). Neurocare group’s Apollo TMS Therapy Devices Now Have FDA Clearance to Treat Adolescents Suffering With Major Depression. GlobeNewswire News Room.

23. BrainsWay Receives FDA Clearance of Deep TMSTM as Adjunct Therapy for Major Depressive Disorder (MDD) in Adolescents Aged 15 to 21 – BrainsWay. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

24. Hanlon, C. A., Roth, Y., Bermudes, R. A., Brink, E., Davis, M., DeBrocco, D., Ellis, S., Jones, L., Khan, A., MacMillan, C., Mudunuru, A. K., Muir, O., Pell, G. S., Prestley, T., Reddy, M. S., Sisko, E., Seplow, S., Slomowitz, N., Stein, A., … Tendler, A. (2025, October 22). Accelerated Deep TMS for Depression: Results from a Multisite, Randomized Non-Inferiority Trial (SSRN Scholarly Paper 5583382). (Pre-published).

25. FDA Approves World’s First At-Home Brain Stimulation Treatment for Depression. (2025, December 11).

26. Woodham, R. D., Selvaraj, S., Lajmi, N., Hobday, H., Sheehan, G., Ghazi-Noori, A.-R., Lagerberg, P. J., Rizvi, M., Kwon, S. S., Orhii, P., Maislin, D., Hernandez, L., Machado-Vieira, R., Soares, J. C., Young, A. H., & Fu, C. H. Y. (2025). Home-based transcranial direct current stimulation treatment for major depressive disorder: A fully remote phase 2 randomized sham-controlled trial. Nature Medicine, 31(1), 87–95.

27. Woodham, R., Rimmer, R. M., Mutz, J., & Fu, C. H. Y. (2021). Is tDCS a potential first line treatment for major depression?. International Review of Psychiatry (Abingdon, England), 33(3), 250–265.

28. Ironside, M., Browning, M., Ansari, T. L., Harvey, C. J., Sekyi-Djan, M. N., Bishop, S. J., Harmer, C. J., & O’Shea, J. (2019). Effect of Prefrontal Cortex Stimulation on Regulation of Amygdala Response to Threat in Individuals With Trait Anxiety: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry, 76(1), 71–78.

29. Keeser, D., Meindl, T., Bor, J., Palm, U., Pogarell, O., Mulert, C., Brunelin, J., Möller, H.-J., Reiser, M., & Padberg, F. (2011). Prefrontal transcranial direct current stimulation changes connectivity of resting-state networks during fMRI. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 31(43), 15284–15293.

30. FDA Approves Expanded Indication for UZEDYreg (risperidone) Extended-Release Injectable Suspension as a Treatment for Adults Living with Bipolar I Disorder. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

31. Food, & Administration, D. (2025). UZEDY (risperidone) extended-release injectable suspension, for subcutaneous use.

32. Food, & Administration, D. (2025). UZEDYreg (risperidone) extended-release injectable suspension.

33. Research, C. for D. E. and. (Wed, 08/27/2025 – 14:52). FDA removes risk evaluation and mitigation strategy (REMS) program for the antipsychotic drug Clozapine. FDA.

34. Research, C. for D. E. and. (Tue, 02/25/2025 – 09:29, Tue, 02/25/2025 – 09:29). Frequently Asked Questions | Clozapine REMS Modification. Clozapine REMS Modification; FDA.

35. CLOZARILreg (clozapine) tablets, for oral use. (n.d.). Retrieved December 8, 2025, from.

36. Research, C. for D. E. and. (Tue, 07/01/2025 – 11:32). FDA requires expanded labeling about weight loss risk in patients younger than 6 years taking extended-release stimulants for ADHD. FDA.

37. Company, E. L. and. (2025, July 9). FDA approves updated label for Lilly’s Kisunla (donanemab-azbt) with new dosing in early symptomatic Alzheimer’s disease.

38. food, & Administration, D. (2025). KISUNLA (donanemab-azbt) injection, for intravenous use.

39. Rabinovici, G. D., Selkoe, D. J., Schindler, S. E., Aisen, P., Apostolova, L. G., Atri, A., Greenberg, S. M., Hendrix, S. B., Petersen, R. C., Weiner, M., Salloway, S., & Cummings, J. (2025). Donanemab: Appropriate use recommendations. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease, 12(5), 100150.

40. Sims, J. R., Zimmer, J. A., Evans, C. D., Lu, M., Ardayfio, P., Sparks, J., Wessels, A. M., Shcherbinin, S., Wang, H., Monkul Nery, E. S., Collins, E. C., Solomon, P., Salloway, S., Apostolova, L. G., Hansson, O., Ritchie, C., Brooks, D. A., Mintun, M., Skovronsky, D. M., & TRAILBLAZER-ALZ 2 Investigators. (2023). Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA, 330(6), 512–527.

41. Ross, E. L., Weinberg, M. S., & Arnold, S. E. (2022). Cost-effectiveness of Aducanumab and Donanemab for Early Alzheimer Disease in the US. JAMA Neurology, 79(5), 478–487.

42. Boustani, M., Doty, E. G., Garrison, L. P., Smolen, L. J., Belger, M., Klein, T. M., Murphy, D. R., Burge, R., Wall, J. K., & Johnston, J. A. (2022). Assessing the Cost-effectiveness of a Hypothetical Disease-modifying Therapy With Limited Duration for the Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease. Clinical Therapeutics, 44(11), 1449–1462.

43. Mattke, S., Ozawa, T., & Hanson, M. (2024). Implications of treatment duration and frequency for value and cost-effective price of Alzheimer treatments. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy, 30(10), 1087–1094.

44. Commissioner, O. of the. (Wed, 05/28/2025 – 11:33, Wed, 05/28/2025 – 11:33). FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer’s Disease. FDA Clears First Blood Test Used in Diagnosing Alzheimer’s Disease; FDA.

45. Pharmaceuticals, T. (2025). Tonix Pharmaceuticals Announces FDA Approval of TonmyaTM (cyclobenzaprine HCl sublingual tablets) for the Treatment of Fibromyalgia.

46. Lederman, S., Arnold, L. M., Vaughn, B., Engels, J. M., Kelley, M., & Sullivan, G. M. (2025). Pain relief by targeting nonrestorative sleep in fibromyalgia: A phase 3 randomized trial of bedtime sublingual cyclobenzaprine. Pain Medicine, pnaf089.

47. Perrot, S., & Russell, I. j. (2014). More ubiquitous effects from non-pharmacologic than from pharmacologic treatments for fibromyalgia syndrome: A meta-analysis examining six core symptoms. European Journal of Pain, 18(8), 1067–1080.

48. Häuser, W., Petzke, F., & Sommer, C. (2010). Comparative Efficacy and Harms of Duloxetine, Milnacipran, and Pregabalin in Fibromyalgia Syndrome. The Journal of Pain, 11(6), 505–521.

49. Farag, H. M., Yunusa, I., Goswami, H., Sultan, I., Doucette, J. A., & Eguale, T. (2022). Comparison of Amitriptyline and US Food and Drug Administration–Approved Treatments for Fibromyalgia. JAMA Network Open, 5(5), e2212939.

50. Lederman, S., Arnold, L. M., Vaughn, B., Kelley, M., & Sullivan, G. M. (2023). Efficacy and Safety of Sublingual Cyclobenzaprine for the Treatment of Fibromyalgia: Results From a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arthritis Care & Research, 75(11), 2359–2368.

51. Kaufman, M. B., PharmD, & BCGP. (n.d.). A New Treatment for Fibromyalgia? – Page 3 of 4. The Rheumatologist. Retrieved December 9, 2025, from.

52. Indivior. (2025, February 24). Indivior Announces FDA Approval of Label Changes for SUBLOCADEreg (buprenorphine extended-release) Injection.

53. Food, & Administration, D. (2023). SUBLOCADE (buprenorphine extended-release) injection, for subcutaneous use, CIII.