Desvenlafaxine-gids: farmacologie, indicaties, doseringsrichtlijnen en bijwerkingen

In het kort

Desvenlafaxine heeft een vergelijkbare antidepressieve werkzaamheid als venlafaxine, maar biedt een eenvoudigere dosering en minimale geneesmiddelinteracties. Desvenlafaxine mist de werkzaamheid van venlafaxine bij angststoornissen en pijn. Kies voor desvenlafaxine wanneer een eenvoudigere dosering gewenst is of wanneer er bezorgdheid bestaat over geneesmiddelinteracties. Overweeg venlafaxine bij gevallen die een flexibele dosering vereisen of bij behandeling buiten depressie.

• Vergeleken met venlafaxine
  • Vereenvoudigde dosering: 50 mg/dag, zowel als start- als doeldosis.
  • Gunstig verdraagbaarheidsprofiel: lagere stoppercentages, minder risico op seksuele disfunctie, lager risico op geneesmiddel-geneesmiddelinteracties ^[1].
  • Minder veelzijdig: door de FDA uitsluitend goedgekeurd voor MDD, versus meerdere indicaties voor venlafaxine.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme

• Krachtige en selectieve remming van de serotonine- en norepinefrineheropname (SNRI), via blokkade van SERT en NET.
• Vergeleken met venlafaxine vertoont desvenlafaxine sterkere noradrenerge effecten ^[2].
• Door NET te blokkeren verhoogt desvenlafaxine de dopaminespiegels in de prefrontale cortex, wat potentiële voordelen suggereert voor cognitieve disfunctie gerelateerd aan MDD.
  • Hoewel het mechanisme aannemelijk is, blijven de klinische aanwijzingen voor cognitieve verbetering voorlopig ^[3].

Farmacokinetiek

Metabolisme

• Wordt voornamelijk gemetaboliseerd via conjugatie.
• Minimale betrokkenheid van het CYP450-systeem.
  • Er treedt slechts geringe oxidatie op via CYP3A4.
  • CYP2D6 metaboliseert desvenlafaxine niet in significante mate.
• Geen klinisch relevante interacties met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP-enzymen ^[4].
• Een voorkeursoptie voor:
  • Patiënten met een verhoogd risico op geneesmiddel-geneesmiddelinteracties.
  • Patiënten met genetische polymorfismen die de CYP2D6-activiteit beïnvloeden ^[2].
• Geneesmiddelinteracties:
  • Gecontra-indiceerd in combinatie met MAOI’s.
  • Wees voorzichtig bij gelijktijdig gebruik van serotonerge middelen (SNRI’s, SSRI’s, TCA’s, triptanen, buspiron, amfetaminen, sint-janskruid) vanwege het risico op serotoninesyndroom.

Halfwaardetijd

• Ongeveer 11 uur, verlengd bij nierfalen en leverfalen.
  • Een langere halfwaardetijd dan venlafaxine (5 uur) draagt bij aan een lager risico op onttrekkingssyndroom ^[5].

Toedieningsvormen

• Verlengde afgifte:
  • Tabletten:
    • 25 mg, 50 mg, 100 mg.
    • Generiek, Pristiq.
• Overwegingen bij de formulering:
  • Alleen de succinaatzoutvorm is momenteel beschikbaar op de Amerikaanse markt. Khedezla (basisvorm) is van de markt gehaald.
  • De tablet van 25 mg is primair bedoeld voor geleidelijke dosisreductie bij het staken van de behandeling.
  • Tabletten met verlengde afgifte dienen eenmaal daags te worden ingenomen, met of zonder voedsel.
  • Tabletten met verlengde afgifte mogen niet worden gedeeld, gekneusd of gekauwd, omdat dit het mechanisme voor verlengde afgifte verstoort ^[4].

Indicaties

FDA-goedgekeurde indicaties

Depressieve stoornis

• Actuele richtlijnen ondersteunen desvenlafaxine als eerstelijnsbehandeling voor MDD ^[6].
• Desvenlafaxine kan bijzonder effectief zijn bij oudere volwassenen (>65 jaar) of bij patiënten met meer somatische depressiesymptomen ^[6].
• Er wordt gesuggereerd dat SNRI’s bijzonder effectief zijn voor de behandeling van anhedonie en emotionele afvlakking bij MDD. Dit zou verband kunnen houden met hun noradrenerge werking ^[7].
• Dosering:
  • Startdosis: 50 mg/dag, met of zonder voedsel.
  • Voor de meeste patiënten: 50 mg/dag.
  • Streefdosis: 50 mg/dag
  • Maximaal aanbevolen dosis: 100 mg/dag voor patiënten die na 6 weken niet reageren (of na 7 dagen in klinisch urgente situaties).
  • Hogere doses (>50 mg) tonen geen aanvullend voordeel maar wel meer bijwerkingen, wat leidt tot meer stakers ^[8].

Off-label toepassingen

Gegeneraliseerde angststoornis (GAD)

• SSRI’s (escitalopram, paroxetine) en geselecteerde SNRI’s (duloxetine, venlafaxine) zijn eerstelijnsopties ^[9].
• Ondanks het feit dat desvenlafaxine een SNRI is, bestaat er slechts beperkt bewijs voor de toepassing ervan bij GAD ^[10,11].

Sociale angststoornis

• Desvenlafaxine verschilde in één studie niet van placebo, terwijl venlafaxine een eerstelijnsmiddel is voor de behandeling van de sociale angststoornis ^[9].

Paniekstoornis

• Voor desvenlafaxine bestaat minimaal bewijs: slechts één retrospectief dossieronderzoek ^[12].
• SSRI’s en venlafaxine worden beschouwd als eerstelijnsmiddelen conform de klinische praktijkrichtlijnen ^[9].

Posttraumatische stressstoornis (PTSS)

• Er is onvoldoende bewijs om desvenlafaxine al dan niet aan te bevelen voor de behandeling van PTSS ^[13].
• De VA/DoD Clinical Practice Guideline beveelt paroxetine, sertraline en venlafaxine aan ^[14].

Premenstruele dysfore stoornis (PMDD)

• Desvenlafaxine mist specifiek onderzoek, hoewel venlafaxine werkzaamheid heeft aangetoond ^[15,16].
• Britse richtlijnen geven de voorkeur aan twee SSRI’s voor PMDD (fluoxetine, sertraline), met bewijs dat continue dosering de voorkeur verdient boven dosering in de luteale fase ^[17,18].

Fibromyalgie

• Desvenlafaxine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van fibromyalgie; richtlijnen geven de voorkeur aan andere middelen zoals duloxetine en pregabaline ^[19].

Vasomotore symptomen van de menopauze

• Desvenlafaxine kan een optie zijn bij patiënten die geen oestrogeen kunnen of willen gebruiken. Het gaat echter gepaard met hogere percentages bijwerkingen en therapie-ontrouw ^[20,21].
• Dosering: starten met 50 mg eenmaal daags, met verhogingen tot een doeldosis van 100 mg daags ^[22].

Bijwerkingen

Meest voorkomende bijwerkingen

Gastro-intestinaal

• Misselijkheid
  • Minder frequent dan bij venlafaxine ^[23].
  • Stel uw patiënt gerust dat het niet gevaarlijk is en doorgaans verbetert met de tijd.
  • Adviseer gemberwortel in een of andere vorm om de misselijkheid te verlichten ^[24].
  • Begin laag, met de helft van de beoogde dosis.
• Andere gastro-intestinale effecten:
  • Droge mond.
  • Obstipatie.
  • Verminderde eetlust/anorexie.

Overige bijwerkingen

• Antidepressivum-geïnduceerd overmatig zweten (ADIES)
  • Incidentie: 10 % bij een dosis van 50 mg ^[4].
  • Dosisreductie is doorgaans niet praktisch uitvoerbaar bij desvenlafaxine, aangezien 50 mg al de standaard therapeutische dosis is.
  • Overweeg omzetting naar een SSRI ^[25].
  • Terazosine en oxybutynine hebben werkzaamheid aangetoond bij de reductie van ADIES ^[26,27].
• Slaap en alertheid
  • Insomnie (9-12 %). Minder prevalent dan bij venlafaxine over alle doseringen ^[28].
  • Somnolentie (9 %) ^[4].
• Duizeligheid (10-13 %)
• Seksuele disfunctie
  • Risicorangorde: SSRI’s en venlafaxine > tricyclische antidepressiva > overige SNRI’s ^[29].
  • Desvenlafaxine vertoont lagere percentages seksuele disfunctie ten opzichte van SSRI’s/venlafaxine, mogelijk door zijn uniek farmacodynamisch profiel ^[30].
• Onttrekkingssyndroom
  • Verhoogde incidentie bij hogere doseringen, mogelijk gerelateerd aan noradrenerge effecten.
  • SNRI’s, paroxetine en mirtazapine hebben het hoogste risico onder de antidepressiva ^[31].
  • Dosis van 25 mg beschikbaar voor afbouwen
• Hoofdpijn
• Nervositeit
• Lipideneffecten
  • Klinische studies tonen geringe verhogingen van cholesterol, LDL en triglyceriden, doorgaans niet klinisch significant bij standaarddoseringen ^[28,32].

Ernstige bijwerkingen

• Dosisafhankelijke hypertensie
  • Relatief lage hypertensiepercentages van 1,9-2,4 % over het doseringsgebied ^[33].
    • Ter vergelijking: venlafaxine veroorzaakt hypertensie bij 10-15 % (onmiddellijke afgifte) en 6 % (verlengde afgifte) van de patiënten ^[34].
  • Wanneer normotensieve patiënten hypertensie ontwikkelen bij gebruik van SNRI’s, dient de medicatie niet onmiddellijk te worden gestaakt. Onderzoek eerst andere bijdragende factoren ^[28].
• Hyponatriëmie
  • Risicorangorde ^[35]:
    • MAOI’s > SNRI’s > SSRI’s > TCA’s >
      Mirtazapine
  • Voor patiënten met een verhoogd risico op hyponatriëmie:
    • Mirtazapine dient als antidepressivum van eerste keuze te worden overwogen.
    • SNRI’s dienen voorzichtiger te worden voorgeschreven dan SSRI’s.
  • Verhoogd risico: ouderen, met name vrouwen die diuretica gebruiken.
  • Controleer de natriumspiegel bij hoogrisicopatiënten.
• Serotoninesyndroom
  • Risico neemt toe bij gelijktijdig gebruik van andere serotonerge geneesmiddelen.
• Bloedingsrisico
  • Verhoogd bij gebruik van aspirine, NSAID’s en anticoagulantia ^[4].
  • Controleer de patiënt indien de combinatie noodzakelijk is.

Gebruik bij speciale populaties

Zwangerschap

• Veiligheid in het eerste trimester:
  • Geen verhoogd risico op misvormingen bij 3.186 zwangerschappen ^[36]
• Gezondheidsrisico’s voor de moeder:
  • Gebruik van SNRI’s in de laatste maand vóór de bevalling is geassocieerd met een tot 2-voudig verhoogd risico op postpartumbloedingen, hoewel residuele confounding niet uitgesloten kan worden ^[37,38].
  • Hypertensieve complicaties manifesteren zich voornamelijk na 20 weken ^[39].
• Neonatale effecten:
  • Risico op PPHN 1,83-voudig verhoogd; er zijn 1.000 blootstellingen nodig voor één geval ^[40].
  • Voorbijgaande complicaties zoals slechte neonatale adaptatie zijn gemeld bij blootstelling in het derde trimester ^[41].

Borstvoeding

• Over het algemeen veilig — lage zuigelingenblootstelling (6,8 % van de maternale dosis) ^[42].
• Kan de initiatiefpercentages voor borstvoeding verlagen ^[43].
• Zeldzame meldingen van verhoogde prolactinespiegels/galactorroe ^[44].

Leverinsufficiëntie

• Desvenlafaxine vereist geen dosisaanpassing bij leverinsufficiëntie.
• Maximale dosis 100 mg/dag bij matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh 7-15).
• Het metabolisme verloopt onafhankelijk van de leverfunctie.
  • Dit verschilt van venlafaxine en duloxetine, waarvoor doseringsbeperkingen bij leverproblematiek gelden ^[45].

Nierinsufficiëntie

• Licht (CLcr 60–89 mL/min):
  • Geen aanpassing vereist.
• Matig (CLcr 30–59 mL/min):
  • Maximum 50 mg/dag.
• Ernstig (CLcr <30 mL/min) of eindstadium nierziekte (ESRD): maximum 25 mg/dag of 50 mg om de andere dag.
• Leeftijdsgerelateerde achteruitgang van de nierfunctie alleen vereist geen aanpassing ^[45].

Ouderen

• Dosisverlaging is doorgaans niet nodig.

Merknamen

• VS: Pristiq
• Canada: Pristiq
• Andere landen/regio’s: Alfaxin, Andes, Bedremine, Butran, Calmax,
  Dalilah, Datizine, Davlex, Deller, D-fax, D-flaxene, Disin, Drosix, Dt
  xt, Dvpex, Elifor, Elifore, Enzude, Exlov, Exsira, Fapris, Faxidepres,
  Hapytab, Imense, Indefa, Irsyn, Ixium, Lafaxine, Lafaxtor, Lornox, Mdd,
  Mistic, Neo moor, Nevola, Newven, Nexvenla, Oraxine, Prenexa, Prestiq,
  Prismaven, Pristimood, Pristiq, Qrist, Resvelare, Rielafix, Rytmise,
  Scotiq, Seristiq, Sigven, Siclot, Styma, Vaxoban, Velasar, Veldex,
  Vellana, Vendep, Vendexla, Venadex, Vencontrol, Venlatrope, Venlife,
  Venlite, Venpower, Vensol, Ventab, Venz, Zodel, Zyven

Referenties

1. Sampogna, G., Caraci, F., Carmassi, C., Dell’Osso, B., Ferrari, S., Martinotti, G., Sani, G., Serafini, G., Signorelli, M. S., & Fiorillo, A. (2023). Efficacy and tolerability of desvenlafaxine in the real-world treatment of patients with major depression: A narrative review and an expert opinion paper. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 24(14), 1511–1525.

2. Colvard, M. D. (2014). Key differences between Venlafaxine XR and Desvenlafaxine: An analysis of pharmacokinetic and clinical data. Mental Health Clinician, 4(1), 35–39.

3. Blumberg, M. J., Vaccarino, S. R., & McInerney, S. J. (2020). Procognitive Effects of Antidepressants and Other Therapeutic Agents in Major Depressive Disorder: A Systematic Review. The Journal of Clinical Psychiatry, 81(4).

4. Food, U. S., & Administration, D. (2023). PRISTIQ (desvenlafaxine) Extended-Release Tablets Prescribing Information.

5. Puzantian, T., & Carlat, D. (2024). Medication Fact Book for Psychiatric Practice 7th Edition.

6. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults: Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété (CANMAT) 2023 : Mise à jour des lignes directrices cliniques pour la prise en charge du trouble dépressif majeur chez les adultes. Can. J. Psychiatry, 69(9), 641–687.

7. Allam, M. A. (2023). Is the most really the best: A review for the most selective SSRI concept three decades later. European Psychiatry, 66(S1), S417–S417.

8. Clayton, A. H., Tourian, K. A., Focht, K., Hwang, E., Cheng, R.-F. J., & Thase, M. E. (2015). Desvenlafaxine 50 and 100 mg/d versus placebo for the treatment of major depressive disorder: A phase 4, randomized controlled trial. J. Clin. Psychiatry, 76(5), 562–569.

9. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. World J. Biol. Psychiatry, 24(2), 79–117.

10. Kornstein, S. G., Guico-Pabia, C. J., & Fayyad, R. S. (2014). The effect of desvenlafaxine 50 mg/day on a subpopulation of anxious/depressed patients: A pooled analysis of seven randomized, placebo-controlled studies. Hum. Psychopharmacol., 29(5), 492–501.

11. Tourian, K. A., Jiang, Q., & Ninan, P. T. (2010). Analysis of the effect of desvenlafaxine on anxiety symptoms associated with major depressive disorder: Pooled data from 9 short-term, double-blind, placebo-controlled trials. CNS Spectr., 15(3), 187–193.

12. Min Lee, S., & Kyung Park, J. (2022). Desvenlafaxine extended-release in panic disorder: A retrospective chart review. Alpha Psychiatry, 23(3), 142–143.

13. Schnurr, P. P., Hamblen, J. L., Wolf, J., Coller, R., Collie, C., Fuller, M. A., Holtzheimer, P. E., Kelly, U., Lang, A. J., McGraw, K., Morganstein, J. C., Norman, S. B., Papke, K., Petrakis, I., Riggs, D., Sall, J. A., Shiner, B., Wiechers, I., & Kelber, M. S. (2024). The Management of Posttraumatic Stress Disorder and Acute Stress Disorder: Synopsis of the 2023 U.s. Department of Veterans Affairs and U.s. Department of Defense clinical practice guideline. Ann. Intern. Med., 177(3), 363–374.

14. Williams, T., Phillips, N. J., Stein, D. J., & Ipser, J. C. (2022). Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst. Rev., 3, CD002795.

15. Hsiao, M.-C., & Liu, C.-Y. (2003). Effective open-label treatment of premenstrual dysphoric disorder with venlafaxine. Psychiatry and Clinical Neurosciences, 57(3), 317–321.

16. Cohen, L. S., Soares, C. N., Lyster, A., Cassano, P., Brandes, M., & Leblanc, G. A. (2004). Efficacy and Tolerability of Premenstrual Use of Venlafaxine (Flexible Dose) in the Treatment of Premenstrual Dysphoric Disorder. Journal of Clinical Psychopharmacology, 24(5), 540–543.

17. Green, L. J., Obrien, P., Panay, N., & Craig, M. (2017). Management of premenstrual syndrome. BJOG, 124, e73–e105.

18. Jespersen, C., Lauritsen, M. P., Frokjaer, V. G., & Schroll, J. B. (2024). Selective serotonin reuptake inhibitors for premenstrual syndrome and premenstrual dysphoric disorder. Cochrane Database Syst. Rev., 8(8), CD001396.

19. Kia, S., & Choy, E. (2017). Update on treatment guideline in fibromyalgia syndrome with focus on pharmacology. Biomedicines, 5(2), 20.

20. Nonhormonal management of menopause-associated vasomotor symptoms: 2015 position statement of The North American Menopause Society. (2015). Menopause, 22(11), 1155-72; quiz 1173-4.

21. Berhan, Y., & Berhan, A. (2014). Is desvenlafaxine effective and safe in the treatment of menopausal vasomotor symptoms? A meta-analysis and meta-regression of randomized double-blind controlled studies. Ethiop. J. Health Sci., 24(3), 209–218.

22. Sun, Z., Hao, Y., & Zhang, M. (2013). Efficacy and safety of desvenlafaxine treatment for hot flashes associated with menopause: A meta-analysis of randomized controlled trials. Gynecol. Obstet. Invest., 75(4), 255–262.

23. Oliva, V., Lippi, M., Paci, R., Del Fabro, L., Delvecchio, G., Brambilla, P., De Ronchi, D., Fanelli, G., & Serretti, A. (2021). Gastrointestinal side effects associated with antidepressant treatments in patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 109, 110266.

24. Kelly, K., Posternak, M., & Jonathan, E. A. (2008). Toward achieving optimal response: Understanding and managing antidepressant side effects. Dialogues in Clinical Neuroscience, 10(4), 409–418.

25. Demling, J., Beyer, S., & Kornhuber, J. (2010). To sweat or not to sweat? A hypothesis on the effects of venlafaxine and SSRIs. Medical Hypotheses, 74(1), 155–157.

26. Ghaleiha, A., Shahidi, K. M., Afzali, S., & Matinnia, N. (2013). Effect of terazosin on sweating in patients with major depressive disorder receiving sertraline: A randomized controlled trial. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice, 17(1), 44–47.

27. Grootens, K. P. (2011). Oxybutynin for antidepressant-induced hyperhidrosis. The American Journal of Psychiatry, 168(3), 330–331.

28. Goldberg, J. F., & Ernst, C. L. (2018). Managing the Side Effects of Psychotropic Medications (2nd ed.). American Psychiatric Association Publishing.

29. Winter, J., Curtis, K., Hu, B., & Clayton, A. H. (2022). Sexual dysfunction with major depressive disorder and antidepressant treatments: Impact, assessment, and management. Expert Opinion on Drug Safety, 21(7), 913–930.

30. Montejo, A. L., Becker, J., Bueno, G., Fernández-Ovejero, R., Gallego, M. T., González, N., Juanes, A., Montejo, L., Pérez-Urdániz, A., Prieto, N., & Villegas, J. L. (2019). Frequency of Sexual Dysfunction in Patients Treated with Desvenlafaxine: A Prospective Naturalistic Study. Journal of Clinical Medicine, 8(5), 719.

31. Horowitz, M. A., Framer, A., Hengartner, M. P., Sørensen, A., & Taylor, D. (2023). Estimating Risk of Antidepressant Withdrawal from a Review of Published Data. CNS Drugs, 37(2), 143–157.

32. Lieberman, D. Z., & Massey, S. H. (2010). Desvenlafaxine in major depressive disorder: An evidence-based review of its place in therapy. Core Evidence, 4, 67.

33. Thase, M. E., Fayyad, R., Cheng, R. J., Guico-Pabia, C. J., Sporn, J., Boucher, M., & Tourian, K. A. (2015). Effects of desvenlafaxine on blood pressure in patients treated for major depressive disorder: A pooled analysis. Current Medical Research and Opinion, 31(4), 809–820.

34. Calvi, A., Fischetti, I., Verzicco, I., Belvederi Murri, M., Zanetidou, S., Volpi, R., Coghi, P., Tedeschi, S., Amore, M., & Cabassi, A. (2021). Antidepressant Drugs Effects on Blood Pressure. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 8, 704281.

35. Gheysens, T., Van Den Eede, F., & De Picker, L. (2024). The risk of antidepressant-induced hyponatremia: A meta-analysis of antidepressant classes and compounds. European Psychiatry, 67(1), e20.

36. Lassen, D., Ennis, Z. N., & Damkier, P. (2016). First-Trimester Pregnancy Exposure to Venlafaxine or Duloxetine and Risk of Major Congenital Malformations: A Systematic Review. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 118(1), 32–36.

37. Hanley, G. E., Smolina, K., Mintzes, B., Oberlander, T. F., & Morgan, S. G. (2016). Postpartum Hemorrhage and Use of Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants in Pregnancy. Obstetrics & Gynecology, 127(3), 553.

38. Palmsten, K., Huybrechts, K. F., Michels, K. B., Williams, P. L., Mogun, H., Setoguchi, S., & Hernández-Díaz, S. (2013). Antidepressant Use and Risk for Preeclampsia. Epidemiology (Cambridge, Mass.), 24(5), 682–691.

39. Newport, D. J., Hostetter, A. L., Juul, S. H., Porterfield, M. S., Knight, B. T., & Stowe, Z. N. (2016). Prenatal psychostimulant and antidepressant exposure and risk of hypertensive disorders of pregnancy. Journal of Clinical Psychiatry, 77(11), 1538–1545.

40. Masarwa, R., Bar-Oz, B., Gorelik, E., Reif, S., Perlman, A., & Matok, I. (2019). Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn: A systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 220(1), 57–67.

41. Kieviet, N., Hoppenbrouwers, C., Dolman, K. M., Berkhof, J., Wennink, H., & Honig, A. (2015). Risk factors for poor neonatal adaptation after exposure to antidepressants in utero. Acta Paediatrica (Oslo, Norway: 1992), 104(4), 384–391.

42. Desvenlafaxine. (2006). In Drugs and Lactation Database (LactMed). National Institute of Child Health and Human Development.

43. Grzeskowiak, L. E., Saha, M. R., Nordeng, H., Ystrom, E., & Amir, L. H. (2022). Perinatal antidepressant use and breastfeeding outcomes: Findings from the Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study. Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica, 101(3), 344.

44. Tourian, K. A., Pitrosky, B., Padmanabhan, S. K., & Rosas, G. R. (2011). A 10-Month, Open-Label Evaluation of Desvenlafaxine in Outpatients With Major Depressive Disorder. The Primary Care Companion to CNS Disorders, 13(2), PCC.10m00977.

45. Nichols, A. I., Tourian, K. A., Tse, S. Y., & Paul, J. (2010). Desvenlafaxine for major depressive disorder: Incremental clinical benefits from a second-generation serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 6(12), 1565–1574.