In het kort
Cariprazine is een tweedegeneratie-antipsychoticum en dopamine-partiële agonist. In tegenstelling tot aripiprazol is het door de FDA goedgekeurd voor bipolaire I-depressie. Net als aripiprazol veroorzaakt het weinig gewichtstoename of prolactineverandering op korte termijn en behoort het tot de minst sederende antipsychotica. De keerzijde is dosisafhankelijke akathisie en een werkzaamheid aan de onderkant van de klasse bij acute schizofrenie [1–4]
Elke doseringswijziging heeft meerdere weken nodig om te beoordelen, en bijwerkingen kunnen weken later optreden. De belangrijkste actieve metaboliet heeft een halfwaardetijd van één tot drie weken [1]
- Wanneer cariprazine overwegen:
- Schizofrenie, waarbij de APA-richtlijn geen enkel antipsychoticum boven een ander verkiest, clozapine mogelijk uitgezonderd (zie Indicaties › Klinische positionering) [5]
- Acute manie, na lithium, quetiapine en diverse andere middelen in de door de richtlijnen voorgestelde volgorde [6,7]
- Bipolaire I-depressie, eerstelijns in de CANMAT/ISBD-update van 2023, op 1,5 mg [1,8,9]
- MDD met onvoldoende respons op antidepressiva, als tweedelijns add-on in de CANMAT-update van 2023 (aripiprazol en brexpiprazol zijn eerstelijns), startend op 1,5 mg [1,10]
- Het responseffect was een van de kleinste onder de goedgekeurde add-ons in een netwerkmeta-analyse uit 2026 [11]
- Gewichtstoename, metabole effecten, hyperprolactinemie of sedatie bij een eerder antipsychoticum [3,4,12,13]
- Overwegend negatieve symptomen bij stabiele schizofrenie (zie Indicaties › Off-label en opkomende toepassingen) [14,15]
- Het bewijs bestaat uit één door de fabrikant gesponsorde studie tegen risperidon, met een klein effect en zonder placebogroep [14]
- Overweeg alternatieven wanneer:
- Akathisie of rusteloosheid de behandeling al beperkt
- Sedatie prioriteit heeft bij een acuut geagiteerde patiënt: cariprazine behoort tot de minst sederende antipsychotica [3]
- Het grootst mogelijke effect op acute psychotische symptomen prioriteit heeft [3]
- Een CYP3A4-inductor niet kan worden gestaakt [1,16]
- Zwangerschap gepland is: de metaboliet blijft tot 12 weken na de laatste dosis detecteerbaar, en humane gegevens zijn beperkt [1,17]
- Het doel bipolaire onderhoudsbehandeling of bipolaire II-depressie is: de onderhoudsstudie was niet-conclusief, en de enige afgeronde studie met bipolaire II-patiënten mislukte [18,19]
- Kosten of formularietoegang doorslaggevend zijn: het is in de VS alleen als merkgeneesmiddel beschikbaar [20]
Farmacodynamiek en werkingsmechanisme
- Cariprazine is een partiële agonist aan dopamine D3- en D2-receptoren en aan serotonine 5-HT1A-receptoren, en een antagonist aan 5-HT2B- en 5-HT2A-receptoren [1,21]
- Volgens de bijsluiter zou de werkzaamheid kunnen voortkomen uit partiële agonisme aan D2 en 5-HT1A in combinatie met antagonisme aan 5-HT2A [1]
- Twee actieve metabolieten, desmethyl-cariprazine (DCAR) en didesmethyl-cariprazine (DDCAR), binden aan dezelfde receptoren, en de bijsluiter noemt ze even potent als cariprazine [1,22]
- De D3-hypothese en negatieve symptomen
- D3-receptoren clusteren in limbische gebieden, zoals de nucleus accumbens [23]
- Omdat cariprazine strakker bindt aan D3 dan dopamine zelf, wordt verwacht dat het D3 in vivo blokkeert, wat in preklinisch onderzoek wordt gekoppeld aan negatieve symptomen, cognitie en drugzoekgedrag [23,24]
- Bij mensen blijft dit een hypothese, ondersteund door één door de fabrikant gesponsorde studie tegen risperidon (zie Indicaties › Off-label en opkomende toepassingen) [14,23,24]
- Receptorprofiel [1,21,25]
| Doelwit | Affiniteit | Werking | Klinische relevantie |
|---|---|---|---|
| Dopamine D3 | ●●●●● | Partiële agonist | Doelwit met hoogste affiniteit, met 6- tot 8-voudige selectiviteit ten opzichte van D2; 92% bezet bij 3 mg/dag |
| Dopamine D2 | ●●●●○ | Partiële agonist | Ook betrokken bij therapeutische doses: 79% bezet bij 3 mg/dag |
| 5-HT2B | ●●●●○ | Antagonist | Klinische relevantie onbekend |
| 5-HT1A | ●●●○○ | Partiële agonist met lage intrinsieke activiteit | Onderdeel van de werkzaamheidshypothese in de bijsluiter; bij dieren leek de bijdrage minimaal bij lagere doses, en een rol bij het beperken van motorische bijwerkingen kon bij hogere doses niet worden uitgesloten |
| 5-HT2A | ●●○○○ | Zwakke antagonist | 10- tot 60-voudig zwakker dan risperidon, olanzapine, clozapine of aripiprazol |
| Sigma-1 | ●●○○○ | Alleen binding (functie niet vermeld) | Alleen in vitro; klinische relevantie onbekend |
| H1 en 5-HT2C | ●●○○○ en ●○○○○ | Antagonist aan H1 | Ongeveer 10-voudig zwakker dan aripiprazol, wat op basis van in-vitro-onderzoek een lage kans op sedatie en gewichtstoename voorspelde (zie Bijwerkingen) |
| Muscarine | ○○○○○ | Geen | Geen aanwijsbare binding |
De affiniteitsstippen groeperen de gepubliceerde bindingsaffiniteiten (Ki): ●●●●● picomolair, ●●●●○ subnanomolair, ●●●○○ nanomolair, ●●○○○ matig, ●○○○○ laag, ○○○○○ geen aanwijsbare affiniteit [1,21]. Bezetting werd gemeten met PET bij patiënten met schizofrenie na twee weken dosering, in een kleine studie (3 patiënten bij 3 mg/dag) [25]
- Partiële agonisme en de implicaties ervan
- In diermodellen werkt cariprazine aan D2 als antagonist wanneer de dopaminetonus hoog is, en als zwakke agonist wanneer deze laag is (zie onderstaande figuur) [21]
- Er is geen consistent verschil met aripiprazol aangetoond: diermodellen suggereerden een sterker antagonistisch effect, maar in de in-vitro-assays waarin beide middelen rechtstreeks werden vergeleken, was hun intrinsieke activiteit aan D2 vergelijkbaar [21,26]
- De preklinische voorspelling van weinig motorische effecten hield geen stand in studies [1,21]
- Bij goedgekeurde doses trad akathisie op bij 9% tot 13% en extrapiramidale symptomen bij 15% tot 19% van de patiënten met schizofrenie, tegenover 4% en 8% bij placebo [1]
Farmacokinetiek en geneesmiddelinteracties
Metabolisme
- Cariprazine wordt gemetaboliseerd door CYP3A4, en in mindere mate CYP2D6, tot DCAR en vervolgens DDCAR; DDCAR wordt geklaard door CYP3A4 [1,27]
Halfwaardetijd
- Vanwege de lange halfwaardetijd wordt een dosiswijziging pas na enkele weken volledig in het plasma weerspiegeld [1]
- Houd rekening met het tijdsverloop tot steady state voordat u respons of verdraagbaarheid beoordeelt [1]
- Cariprazine en DCAR bereiken steady state binnen één tot twee weken; DDCAR benadert steady state na vier tot acht weken [1]
- Halfwaardetijden [1,28]
- Cariprazine 2 tot 4 dagen
- DCAR 1 tot 2 dagen
- DDCAR 1 tot 3 weken
- De effectieve halfwaardetijd van de totale actieve fractie is ongeveer één week
- Na staken daalt de totale hoeveelheid actief geneesmiddel met de helft in ongeveer één week, en met 90% in drie tot vier weken [1,16,28]
Absorptie en voedsel
- Eenmaal daags, met of zonder voedsel (zie Toedieningsvormen) [1]
Geneesmiddeleninteracties
Farmacokinetische interacties
- Sterke of matige CYP3A4-remmers: vermijd indien een alternatief voorhanden is; verlaag anders de cariprazinedosis [1,16,29]
| Scenario | Sterke remmer (bijv. ketoconazol, itraconazol, claritromycine, ritonavir) | Matige remmer (bijv. erytromycine, fluconazol, diltiazem, verapamil) |
|---|---|---|
| Start van cariprazine terwijl de remmer wordt gebruikt (volwassenen) | 0,5 mg/dag; tot 0,75 mg bij schizofrenie of manie | 0,75 mg/dag; tot 1,5 mg bij schizofrenie of manie |
| Toevoegen van de remmer aan 1,5 of 3 mg/dag | Verlagen naar 0,5 mg/dag | Verlagen naar 0,75 mg/dag |
| Toevoegen van de remmer aan 4,5 of 6 mg/dag | Verlagen naar 0,75 mg/dag | Verlagen naar 1,5 mg/dag |
Doseringen uit de Amerikaanse bijsluiter; voorbeelden uit de EU-bijsluiter [1,16]
- Het starten van cariprazine wordt niet aanbevolen bij pediatrische patiënten die al een sterke of matige remmer gebruiken [1]
- Wanneer de remmer wordt gestaakt, moet de dosis mogelijk weer worden verhoogd; beoordeel respons en verdraagbaarheid over meerdere weken, aangezien de spiegels langzaam veranderen [1,16]
- Vermijd grapefruitsap [16,29]
- CYP3A4-inductoren: vermijden (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid) [1,16]
- De combinatie is niet onderzocht, en omdat CYP3A4 zowel de actieve metabolieten vormt als klaart, is het netto-effect onduidelijk [1]
- Buiten de VS zijn de bijsluiters strikter: de EU en Canada contra-indiceren sterke remmers en sterke of matige inductoren, en Canada contra-indiceert ook matige remmers [16,29]
- Cariprazine als veroorzaker: zal naar verwachting de spiegels van andere geneesmiddelen niet veranderen, orale anticonceptiva inbegrepen [1,16]
- Digoxine, dabigatran en andere P-glycoproteïnesubstraten met een smalle therapeutische breedte kunnen extra monitoring en dosisaanpassing vereisen [16]
Farmacodynamische interacties
- Andere antipsychotica:
- Additief risico met alcohol en andere geneesmiddelen die sufheid of orthostatische hypotensie veroorzaken, zoals antihypertensiva [1,16,29]
Toedieningsvormen
- Capsules: 0,5 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 3 mg, 4,5 mg en 6 mg [1]
- Overwegingen bij de formulering
- Eenmaal daags innemen, met of zonder voedsel, ongeveer op hetzelfde tijdstip elke dag [1,16]
- Gemiste doses: omdat de spiegels in ongeveer een week slechts tot de helft dalen, zullen één of twee gemiste doses waarschijnlijk geen symptomatische terugval veroorzaken; dit is een afleiding uit de kinetiek, geen uitspraak uit de productinformatie [1]
- Capsules hoeven niet te worden geopend of gesplitst: elke voorgeschreven dosis is één enkele capsule [1]
- Buiten de VS: in de EU is ook een oraal dispergeerbare tablet beschikbaar (1,5, 3, 4,5 en 6 mg) voor patiënten die moeite hebben met het doorslikken van capsules; deze wordt op de tong geplaatst of in water gedispergeerd [16]
Indicaties
Klinische positionering
- De werkzaamheid is bescheiden in de meeste indicaties, en de voornaamste afweging is dosisafhankelijke akathisie (zie Bijwerkingen) [1,3,11,30]
- Acute manie en bipolaire I-depressie: eerstelijnsbehandeling in de CANMAT/ISBD-richtlijnen (voor bipolaire depressie sinds de update van 2023) [6,8]
- Schizofrenie: een van de verschillende opties, aangezien de APA-richtlijn geen enkel antipsychoticum boven een ander verkiest, met mogelijke uitzondering van clozapine [5]
- Het meest zinvol wanneer:
- Negatieve symptomen overheersen bij stabiele schizofrenie [14,15]
- Het bewijs is afkomstig van één door de sponsor uitgevoerde studie tegen risperidon, met een klein effect (zie Off-label en opkomende toepassingen) [14]
- Gewichtstoename, metabole effecten of hyperprolactinemie een eerder antipsychoticum beperkten [12,13,31]
- Bipolaire I-depressie, bij 1,5 mg [1,9]
- Negatieve symptomen overheersen bij stabiele schizofrenie [14,15]
- Geef de voorkeur aan alternatieven:
- Wanneer sedatie prioriteit heeft bij een acuut geagiteerde patiënt: cariprazine behoort tot de minst sederende antipsychotica [3]
- Wanneer het grootst mogelijke effect op acute psychotische symptomen prioriteit heeft [3]
- Wanneer akathisie of rusteloosheid de behandeling al beperkt [1]
- Wanneer een CYP3A4-inductor niet kan worden gestaakt [1,16]
- Voor bipolaire onderhoudsbehandeling of bipolaire II-depressie: de onderhoudsstudie was niet-conclusief, en de enige voltooide studie waarin bipolaire II-patiënten waren opgenomen, mislukte [18,19]
Door de FDA goedgekeurde indicaties
Schizofrenie
- Goedgekeurd voor de behandeling van schizofrenie bij volwassenen en bij adolescenten vanaf 13 jaar [1]
- Vergelijking met andere antipsychotica bij schizofrenie
- Werkzaamheid: aan de onderkant van de klasse in een netwerkmeta-analyse uit 2026 van 24 antipsychotica [3]
- Verdraagbaarheid: dezelfde analyse vond dat de partiële agonisten niet tot de meest werkzame middelen behoorden, maar over het geheel genomen beter werden verdragen [3]
- Geef er de voorkeur aan wanneer:
- Negatieve symptomen overheersen bij een stabiele ziekte (zie Off-label en opkomende toepassingen) [14]
- Gewichtstoename of metabole effecten bij een eerder middel het probleem waren [12]
- Prolactine steeg bij een eerder middel: in door de fabrikant gefinancierde open-label extensiestudies zonder comparator daalde het [31]
- Geef de voorkeur aan een ander middel bij acute, geagiteerde psychose wanneer sedatie prioriteit heeft [3]
- Dosering bij volwassenen [1]
- Startdosis: 1,5 mg eenmaal daags
- Titratie: 3 mg op dag 2, daarna stappen van 1,5 mg of 3 mg op basis van respons en verdraagbaarheid
- Streefdosis: 1,5 tot 6 mg eenmaal daags
- Maximale dosis: 6 mg/dag
- Doseringstip: vanwege de lange halfwaardetijd dient het effect van elke dosiswijziging enkele weken te worden beoordeeld voordat opnieuw wordt verhoogd; bijwerkingen kunnen pas na de verhoging optreden, niet gelijktijdig ermee
Bipolaire I-stoornis: acute manische of gemengde episodes
- Goedgekeurd voor de acute behandeling van manische of gemengde episodes bij volwassenen en bij kinderen en adolescenten vanaf 10 jaar [1]
- Onderhoudsbehandeling bij bipolaire I-stoornis is niet vastgesteld [18]
- De enige studie naar terugvalpreventie was niet-conclusief in plaats van negatief: de terugval onder placebo lag ver onder wat de studie was ontworpen om te detecteren, en de sponsor was betrokken bij de opzet en analyse
- Onderhoudsbehandeling bij bipolaire I-stoornis is niet vastgesteld [18]
- Gemengde kenmerken: tweedelijnsbehandeling in de CANMAT/ISBD-aanbevelingen voor gemengde presentaties [32]
- Een post-hocanalyse van de drie maniestudies door de fabrikant vond minder manie dan met placebo bij patiënten met gelijktijdige depressieve symptomen; hun depressieve symptomen verbeterden alleen significant in de subgroep met een MADRS-score van 10 of hoger [33]
- Dosering bij volwassenen [1]
- Startdosis: 1,5 mg eenmaal daags
- Titratie: 3 mg op dag 2, daarna stappen van 1,5 mg of 3 mg
- Streefdosis: 3 tot 6 mg eenmaal daags
- Maximale dosis: 6 mg/dag
Bipolaire I-depressie (volwassenen)
- Goedgekeurd voor depressieve episodes geassocieerd met bipolaire-I-stoornis bij volwassenen [1]
- Geef de voorkeur aan 1,5 mg: deze dosis onderscheidde zich van placebo in alle drie de studies die tot goedkeuring leidden [1,9]
- Bipolaire-II-depressie: niet onderbouwd; de enige afgeronde studie waarin patiënten met bipolaire-II-stoornis werden geïncludeerd, mislukte [19]
- Dosering [1]
- Startdosis: 1,5 mg eenmaal daags
- Titratie: 3 mg op dag 15 indien nodig
- Maximale dosis: 3 mg/dag
Depressieve stoornis, als adjuvante behandeling bij antidepressiva (volwassenen)
- Goedgekeurd als adjuvante behandeling bij antidepressiva voor depressieve stoornis bij volwassenen [1]
- Vergelijking met de andere goedgekeurde add-ons
- Tweedelijns add-on in de CANMAT-update van 2023: aripiprazol en brexpiprazol zijn eerstelijns, en cariprazine heeft minder studies [10]
- In een netwerkmeta-analyse uit 2026 van de goedgekeurde adjuvante antipsychotica [11]
- Respons: alleen quetiapine XR had een kleiner effect
- Acceptabiliteit: tweede na aripiprazol, hoewel meer patiënten de behandeling staakten dan bij placebo
- Een andere meta-analyse van vier studies vond een voordeel op respons maar niet op remissie [41]
- Dosering [1]
- Startdosis: 1,5 mg eenmaal daags, toegevoegd aan het antidepressivum
- Titratie: 3 mg op dag 15 indien nodig; verhoog niet eerder, aangezien een snellere titratie in de studies tot meer bijwerkingen leidde
- Maximale dosis: 3 mg/dag
Off-label en opkomende toepassingen
- Overwegend negatieve symptomen: geen erkende indicatie in de VS; de Duitse nationale richtlijn voor schizofrenie van 2026 beveelt voorwaardelijk aan om cariprazine of laaggedoseerd amisulpride aan te bieden [1,15]
- Het bewijs bestaat uit één door de sponsor uitgevoerde studie van 26 weken tegen risperidon, zonder placebo, bij stabiele patiënten: kleine tot matige effecten op negatieve symptomen en functioneren (effectgroottes 0,31 en 0,48), met één extra responder per 9 behandelde patiënten [14]
- De financier was betrokken bij de opzet, analyse en interpretatie van de studie [14]
- Er was in oktober 2026 nog geen tweede gerandomiseerde studie gepubliceerd of geregistreerd op ClinicalTrials.gov
- In de praktijk:
Bijwerkingen
Cariprazine neigt eerder naar activering dan naar sedatie [1,3]. Acathisie, rusteloosheid en extrapiramidale symptomen zijn de meest voorkomende dosisgerelateerde bijwerkingen [1]
Bijwerkingen kunnen pas weken na een dosiswijziging voor het eerst optreden, waarschijnlijk omdat cariprazine en de actieve metabolieten ervan zich langzaam opstapelen; controleer gedurende meerdere weken na elke wijziging op acathisie en extrapiramidale symptomen [1]. Gewichtstoename op lange termijn is groter dan de kortetermijnstudies suggereren [1,42]
Meest voorkomende bijwerkingen
Acathisie
- Dosisgerelateerd in de studies naar schizofrenie, bipolaire depressie en adjuvante behandeling bij depressieve stoornis: ongeveer 6% tot 9% van de patiënten bij de lagere doses en 10% tot 23% bij de hogere doses, tegenover 2% tot 4% bij placebo; 20% versus 5% bij manie [1]
- Het begin ligt meestal in de eerste drie weken na een start of verhoging (studies naar bipolaire depressie), maar kan vertraagd zijn door de langzame opstapeling van DDCAR [1,16,43]
- Behandeling
- Houd de dosis aan of bouw af (de sterktes van 0,5 mg en 0,75 mg maken kleine stappen mogelijk) [1,16]
- Neem de tijd: het duurt weken voordat de DDCAR-spiegels zich na een dosiswijziging stabiliseren, waardoor acathisie zowel op een verhoging als op een verlaging vertraagd kan reageren [1,44]
- Voeg als eerste keuze propranolol toe; mirtazapine en een korte kuur clonazepam zijn alternatieven, en anticholinergica worden niet routinematig aanbevolen [45]
- Met anti-EPS-medicatie bedroeg de mediane tijd tot herstel 17 dagen [44]
- Vergeleken met de andere partiële agonisten: bij acute schizofrenie vallen cariprazine en aripiprazol in de groep met hoger risico; brexpiprazol valt in de groep met lager risico [3]
Extrapiramidale symptomen anders dan acathisie
- Meest frequent bij schizofrenie en manie: 15% tot 26% vs. 8% tot 12% bij placebo [1]
- Lager bij bipolaire depressie en in de adjuvante MDD-studies van 6 weken, maar 12% tot 18% vs. 5% in één adjuvante studie van 8 weken die tot 4,5 mg ging [1]
- Acute dystonie volgt het klassenpatroon: jonge mannen lopen een hoger risico [1]
- Rusteloosheid (manie 7% vs. 2%; bipolaire depressie 7% bij 3 mg vs. 3%) en angst (schizofrenie 5% tot 6% vs. 4%) overlappen met akathisie [1]
Psychiatrisch
- Slapeloosheid, voornamelijk bij adjuvante MDD [1]
- Consistent met een activerend profiel; doseren in de ochtend is een redelijke praktische oplossing
- Somnolentie (schizofrenie 5% tot 8% vs. 5%; manie 7% vs. 4%; bipolaire depressie 7% vs. 4%; adjuvante MDD 6% vs. 4% in de studies van 6 weken en 11% vs. 6% in de studie van 8 weken) [1]
Gastro-intestinaal
- Misselijkheid (manie 13% vs. 7%; bipolaire depressie 7% vs. 3%; adjuvante MDD 6% tot 7% vs. 3% in de studies van 6 weken en 13% bij 2 tot 4,5 mg vs. 5% in de studie van 8 weken) [1]
- Braken en dyspepsie (manie 10% vs. 4% en 7% vs. 4%) [1]
- Obstipatie (schizofrenie 6% tot 7% vs. 5%; manie 6% vs. 5%) [1]
- Toegenomen eetlust (bipolaire depressie 3% vs. 1%; adjuvante MDD 5% vs. 2% in de studie van 8 weken) [1]
Cardiovasculair
- Symptomatische orthostatische hypotensie kwam weinig voor en niet frequenter dan bij placebo; syncope werd niet waargenomen [1]
- Hypertensie werd gemeld bij 2% tot 3% vs. 1% bij de goedgekeurde doses bij schizofrenie en bij 5% vs. 1% bij manie [1]
- Tachycardie 2% vs. 1% [1]
- QTc: geen klinisch relevante verlenging, zelfs niet bij drie keer de maximale dosis [1]
Ernstige of zeldzame bijwerkingen
Metabole veranderingen
- De gewichtsverandering op korte termijn is gering: minder dan 1 kg meer dan placebo in de studies van 3 tot 8 weken bij elke indicatie [1]
- Een toename van 7% of meer: 8% vs. 5% bij placebo bij schizofrenie, 3% of minder in de studies naar stemmingsstoornissen [1]
- Gewichtstoename op lange termijn is groter:
- Glucose: verschuivingen naar een hoge nuchtere glucosewaarde waren vergelijkbaar met placebo in de studies bij schizofrenie en bipolaire stoornis en iets frequenter bij 3 mg bij adjuvante MDD (3,2% vs. 1,3% bij placebo); in langdurige open-label studies ontwikkelde 4% tot 7% van de patiënten met een normale HbA1c-uitgangswaarde verhoogde waarden, zonder vergelijkingsgroep [1]
- Lipiden:
- Geen ongunstige verschuivingen ten opzichte van placebo [1]
- Veranderingen in totaal- en LDL-cholesterol scoorden het gunstigst van de antipsychotica met lipidengegevens in een kortetermijn-netwerkmeta-analyse van metabole uitkomsten; de schattingen voor cariprazine zijn afkomstig uit één gepoolde analyse van vier studies [12]
- Versus alternatieven, korte termijn: ongeveer 0,6 kg meer dan placebo in een netwerkmeta-analyse uit 2026 van acute schizofrenie, in de lage groep samen met lurasidon, lumateperon en aripiprazol (figuur hieronder) [3]
- Versus alternatieven, lange termijn: ongeveer 0,6 kg meer dan placebo, met een interval dat nul overschrijdt, in studies bij schizofrenie van langer dan 13 weken
- Van de geneesmiddelen in de figuur hieronder hadden alleen lurasidon (vergelijkbaar met placebo) en aripiprazol lagere schattingen; geen van de glucose- of lipidenschattingen voor cariprazine verschilde van placebo [13]
- Monitoring volgens de bijsluiter: nuchtere glucose en lipiden vóór of kort na start en periodiek; gewicht bij aanvang en regelmatig daarna [1]
Prolactine
- Minimale prolactineverandering ten opzichte van placebo in de gepoolde kortetermijnstudies bij schizofrenie en bipolaire stoornis [4]
- Cariprazine behoorde tot de antipsychotica die de prolactinespiegel bij acute schizofrenie het minst verhoogden, samen met aripiprazol, quetiapine en lumateperon; amisulpride, paliperidon en risperidon verhoogden ze het meest [3]
Stoornissen in de impulsbeheersing
- Farmacovigilantiemeldingen koppelen cariprazine aan stoornissen in de impulsbeheersing, met een zwakker signaal dan bij aripiprazol [47,48]
- Vraag bij de follow-up naar nieuwe of intense drang tot gokken, seksuele activiteit, winkelen of eten, zoals voorgeschreven in de bijsluiters van aripiprazol en brexpiprazol; de Amerikaanse bijsluiter van cariprazine bevat deze waarschuwing niet [1,2,47,49]
Tardieve dyskinesie en andere klassewaarschuwingen
- De klassewaarschuwingen zijn van toepassing, waaronder tardieve dyskinesie, maligne neurolepticasyndroom en epileptische aanvallen [1]
Oogheelkundige bevindingen
- Cataract wordt vaker dan verwacht gemeld aan FAERS bij cariprazine; de EU-bijsluiter beveelt een oogheelkundig onderzoek aan voor patiënten die visuele symptomen ontwikkelen, in plaats van routinematige screening [16,50]
Overige zeldzame reacties
- Hematologisch: leukopenie en neutropenie zoals voor de klasse [1]
- Controleer de bloedwaarden vaak in de eerste maanden bij patiënten met een laag uitgangsaantal witte bloedcellen of een voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde leukopenie of neutropenie; staken bij een absoluut neutrofielenaantal onder 1000/mm³ [1]
- Suïcidale gedachten en gedragingen: als behandeling voor depressie draagt het de boxed warning voor antidepressiva voor patiënten van 24 jaar en jonger [1]
- Overgevoeligheid, inclusief angio-oedeem, is de enige contra-indicatie in de Amerikaanse bijsluiter [1]
Gebruik bij speciale populaties
Zwangerschap
- Plan rond de halfwaardetijd: DDCAR blijft tot 12 weken na de laatste dosis detecteerbaar, dus het staken van de behandeling bij een positieve zwangerschapstest beëindigt de foetale blootstelling niet [1]
- De EU-bijsluiter vereist zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 10 weken na de laatste dosis, en raadt gebruik tijdens de zwangerschap af [16]
- Humane zwangerschapsgegevens specifiek voor cariprazine zijn beperkt [1,17]
- Tot dusver geen grote afwijkingen in een prospectief register, maar bij slechts 58 blootstellingen in het eerste trimester, te weinig om een bescheiden risico uit te sluiten [17]
- Bewijs op klasseniveau ondersteunt niet dat antipsychotica belangrijke teratogenen zijn [51]
- Een meta-analyse uit 2026 van meer dan 10 miljoen zwangerschappen vond een marginale, niet-significante toename van congenitale afwijkingen in het algemeen en geen toename voor tweedegeneratiemiddelen als klasse [51]
- Vroeggeboorte was de uitkomst die wél verschilde, met matige tot hoge heterogeniteit tussen de studies; de analyse kon niet naar individuele geneesmiddelen kijken, dus niets hiervan is specifiek voor cariprazine [51]
- Blootstelling in het derde trimester brengt het klassegebonden risico op neonatale extrapiramidale en onttrekkingsverschijnselen met zich mee [1]
- In een prospectief register vertoonde ongeveer 30% van de zuigelingen die tijdens de zwangerschap aan een willekeurig tweedegeneratie-antipsychoticum waren blootgesteld, ten minste één verschijnsel in de eerste maand, een percentage vergelijkbaar met dat na een SSRI of SNRI [52]
- Werk met gedeelde besluitvorming, waarbij de risico’s van het staken van de behandeling, waaronder terugval, worden afgewogen tegen deze beperkte gegevens [51]
Borstvoeding
- Geef de voorkeur aan een ander middel bij een patiënte die borstvoeding wil geven, in overeenstemming met de EU-bijsluiter, die aanbeveelt borstvoeding tijdens de behandeling te staken; de Amerikaanse bijsluiter laat dit over aan een afweging van baten en risico’s [1,16]
- Indien cariprazine wordt voortgezet, gebruik dan de laagste effectieve dosis en observeer de zuigeling op lethargie, die bij één zuigeling verdween na verlaging van de maternale dosis [53]
- De enige studie naar moedermelk vond een relatieve zuigelingdosis van ongeveer 2,5% voor de drie actieve bestanddelen samen (hoogste 4%), en twee moeders meldden lethargie bij de zuigeling [53]
- De auteurs beoordelen de blootstelling als onder de gebruikelijke veiligheidsdrempel, maar roepen op tot verder onderzoek omdat de lange halfwaardetijd van de metaboliet zorgen oproept over accumulatie bij de zuigeling [53]
- Cariprazine had een minimaal effect op prolactine in gepoolde placebogecontroleerde trials [4]
- Een verminderde melkproductie is beschreven voor dopamine-partiële agonisten als klasse, op basis van schaarse casusrapporten en niet specifiek met cariprazine; waarschuw een moeder die van plan is borstvoeding te geven dat de melkproductie kan afnemen en vraag haar dit te melden [54]
Leverfunctiestoornis
- Licht tot matig (Child-Pugh 5 tot 9): geen dosisaanpassing [1]
- Ernstig (Child-Pugh 10 tot 15): niet aanbevolen; niet onderzocht [1]
Nierfunctiestoornis
- Licht tot matig (creatinineklaring 30 mL/min of hoger): geen dosisaanpassing; klaring is niet afhankelijk van de nierfunctie [1,27]
- Ernstig (onder 30 mL/min): niet aanbevolen; niet onderzocht [1]
Oudere volwassenen
- Start aan het lage uiteinde van het doseringsbereik en titreer voorzichtig [1,16]
- Let op valincidenten: de bijsluiter vermeldt somnolentie, posturale hypotensie en motorische en sensorische instabiliteit als klassegebonden risico’s [1]
- Houd er rekening mee dat akathisie bij een oudere patiënt kan worden aangezien voor agitatie, een praktische afleiding en geen uitspraak uit de bijsluiter
- Dementiegerelateerde psychose: boxed warning voor verhoogde mortaliteit [1]
Merknamen
- VS: Vraylar [1]
- Canada: Vraylar [56]
- Andere landen/regio’s: Reagila (Europese Unie, Verenigd Koninkrijk, Israël, Rusland, Australië); Caripral, Carplex en Prazinal (Argentinië) [57–64]
- Praktische verschillen tussen de gecontroleerde bijsluiters (VS, EU, Groot-Brittannië, Canada, Argentinië, Israël, Australië):
- Alleen de Amerikaanse bijsluiter bevat de sterktes van 0,5 mg en 0,75 mg en de pediatrische indicaties (schizofrenie vanaf 13 jaar, manie bij bipolaire I-stoornis vanaf 10 jaar) [1,16,29,58,59,61–64]
- De EU-, Britse en Australische bijsluiters omvatten schizofrenie alleen bij volwassenen [16,58,61]
- CYP3A4-interacties worden buiten de VS strikter aangepakt: de EU-, Britse en Canadese bijsluiters contra-indiceren sterke remmers (Canada ook matige remmers) en sterke of matige inductoren, terwijl de Amerikaanse bijsluiter de dosis verlaagt bij remmers en inductoren afraadt [1,16,29,58]
Referenties
1. AbbVie Inc. (2025). VRAYLAR (cariprazine) capsules, for oral use: US prescribing information. Revised 12/2025.
2. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2025). ABILIFY (aripiprazole) tablets: US prescribing information. DailyMed; revised 1/2025.
3. Schneider-Thoma, J., Zhu, Y., Qin, M., Dong, Y., Guan, S., Wang, J., Tian, J., Lin, X., Rodolico, A., Siafis, S., Bighelli, I., Wehner, M., Veith, C., Krayer, F., Scheuring, E., Davis, J. M., Priller, J., Nikolakopoulou, A., Salanti, G., … Leucht, S. (2026). Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: A network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases. The Lancet, 407(10531), 876–891.
4. Culpepper, L., Vieta, E., Kelly, D. L., Patel, M. D., Szatmári, B., Hankinson, A., & Earley, W. R. (2022). Minimal effects of cariprazine on prolactin levels in bipolar disorder and schizophrenia. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 18, 995–1011.
5. American Psychiatric Association. (2020). The American Psychiatric Association practice guideline for the treatment of patients with schizophrenia (3rd ed.). American Psychiatric Association Publishing.
6. Yatham, L. N., Kennedy, S. H., Parikh, S. V., Schaffer, A., Bond, D. J., Frey, B. N., Sharma, V., Goldstein, B. I., Rej, S., Beaulieu, S., Alda, M., MacQueen, G., Milev, R. V., Ravindran, A., O’Donovan, C., McIntosh, D., Lam, R. W., Vazquez, G., Kapczinski, F., … Berk, M. (2018). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders, 20(2), 97–170.
7. Ostacher, M. J., Miller, C. J., Edwards-Stewart, A., Cazares, P. T., Owen, R. R., Fuller, M. A., Osser, D., Abrams, T. E., Mangal, J. P., Katz, I., Ballard-Hernandez, J. M., Davis-Arnold, S. D., Alvarez, I., & Sall, J. L. (2025). Synopsis of the 2023 US Department of Veterans Affairs and US Department of Defense clinical practice guideline for the management of bipolar disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 86(1), 24cs15546.
8. Keramatian, K., Chithra, N. K., & Yatham, L. N. (2023). The CANMAT and ISBD guidelines for the treatment of bipolar disorder: Summary and a 2023 update of evidence. Focus, 21(4), 344–353.
9. Citrome, L. (2019). Cariprazine for bipolar depression: What is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed?. International Journal of Clinical Practice, 73(10), e13397.
10. Lam, R. W., Kennedy, S. H., Adams, C., Bahji, A., Beaulieu, S., Bhat, V., Blier, P., Blumberger, D. M., Brietzke, E., Chakrabarty, T., Do, A., Frey, B. N., Giacobbe, P., Gratzer, D., Grigoriadis, S., Habert, J., Ishrat Husain, M., Ismail, Z., McGirr, A., … Milev, R. V. (2024). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 update on clinical guidelines for management of major depressive disorder in adults. Canadian Journal of Psychiatry, 69(9), 641–687.
11. McIntyre, R. S., Stahl, S. M., Shim, S. R., Pompili, M., Goldberg, J. F., Correll, C. U., Kwan, A. T. H., Dri, C. E., Xu, H., Vinberg, M., & Rhee, T. G. (2026). Adjunctive antipsychotics in major depressive disorder: A systematic review and network meta-analysis. JAMA Psychiatry, 83(7), 741–750.
12. Pillinger, T., McCutcheon, R. A., Vano, L., Mizuno, Y., Arumuham, A., Hindley, G., Beck, K., Natesan, S., Efthimiou, O., Cipriani, A., & Howes, O. D. (2020). Comparative effects of 18 antipsychotics on metabolic function in patients with schizophrenia, predictors of metabolic dysregulation, and association with psychopathology: A systematic review and network meta-analysis. The Lancet Psychiatry, 7(1), 64–77.
13. Burschinski, A., Schneider-Thoma, J., Chiocchia, V., Schestag, K., Wang, D., Siafis, S., Bighelli, I., Wu, H., Hansen, W.-P., Priller, J., Davis, J. M., Salanti, G., & Leucht, S. (2023). Metabolic side effects in persons with schizophrenia during mid- to long-term treatment with antipsychotics: A network meta-analysis of randomized controlled trials. World Psychiatry, 22(1), 116–128.
14. Németh, G., Laszlovszky, I., Czobor, P., Szalai, E., Szatmári, B., Harsányi, J., Barabássy, Á., Debelle, M., Durgam, S., Bitter, I., Marder, S., & Fleischhacker, W. W. (2017). Cariprazine versus risperidone monotherapy for treatment of predominant negative symptoms in patients with schizophrenia: A randomised, double-blind, controlled trial. The Lancet, 389(10074), 1103–1113.
15. Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie, Psychosomatik und Nervenheilkunde (DGPPN). (2026). S3-Leitlinie Schizophrenie: Kurzfassung, Version 5.0, Fassung vom 13.06.2026 [S3 guideline on schizophrenia: short version, version 5.0 of 13 June 2026]. AWMF-Register Nr. 038-009.
16. Gedeon Richter Plc. (2026). Reagila (cariprazine): EPAR product information, including the summary of product characteristics. European Medicines Agency; last updated 8 January 2026.
17. Viguera, A. C., Freeman, M. P., Slaby, E. K., Manuelian, A. M., Gaccione, P., Chitayat, D., Hernández-Díaz, S., & Cohen, L. S. (2026). Risk of major malformations following first-trimester exposure to cariprazine: Preliminary data from the MGH National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. Bipolar Disorders, 28(5), e70138.
18. McIntyre, R. S., Davis, B., Rodgers, J., Rekeda, L., Adams, J., & Yatham, L. N. (2024). Cariprazine as a maintenance therapy in the prevention of mood episodes in adults with bipolar I disorder. Bipolar Disorders, 26(5), 442–453.
19. Yatham, L. N., Vieta, E., & Earley, W. (2020). Evaluation of cariprazine in the treatment of bipolar I and II depression: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. International Clinical Psychopharmacology, 35(3), 147–156.
20. US Food and Drug Administration. (2026). openFDA Drugs@FDA API: Applications containing cariprazine hydrochloride.
21. Kiss, B., Horváth, A., Némethy, Z., Schmidt, É., Laszlovszky, I., Bugovics, G., Fazekas, K., Hornok, K., Orosz, S., Gyertyán, I., Ágai-Csongor, É., Domány, G., Tihanyi, K., Adham, N., & Szombathelyi, Z. (2010). Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D3/D2 dopamine receptor antagonist–partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 333(1), 328–340.
22. Kiss, B., Némethy, Z., Fazekas, K., Kurkó, D., Gyertyán, I., Sághy, K., Laszlovszky, I., Farkas, B., Kirschner, N., Bolf-Terjéki, E., Balázs, O., & Lendvai, B. (2019). Preclinical pharmacodynamic and pharmacokinetic characterization of the major metabolites of cariprazine. Drug Design, Development and Therapy, 13, 3229–3248.
23. Kiss, B., Krámos, B., & Laszlovszky, I. (2022). Potential mechanisms for why not all antipsychotics are able to occupy dopamine D3 receptors in the brain in vivo. Frontiers in Psychiatry, 13, 785592.
24. Stahl, S. M. (2016). Mechanism of action of cariprazine. CNS Spectrums, 21(2), 123–127.
25. Girgis, R. R., Slifstein, M., D’Souza, D., Lee, Y., Periclou, A., Ghahramani, P., Laszlovszky, I., Durgam, S., Adham, N., Nabulsi, N., Huang, Y., Carson, R. E., Kiss, B., Kapás, M., Abi-Dargham, A., & Rakhit, A. (2016). Preferential binding to dopamine D3 over D2 receptors by cariprazine in patients with schizophrenia using PET with the D3/D2 receptor ligand [11C]-(+)-PHNO. Psychopharmacology, 233(19–20), 3503–3512.
26. Ågren, R., & Sahlholm, K. (2025). Partial agonist antipsychotic drugs differentially interact with a secondary binding site at the dopamine D2 receptor. International Journal of Neuropsychopharmacology, 28(11), pyaf076.
27. Periclou, A., Phillips, L., Ghahramani, P., Kapás, M., Carrothers, T., & Khariton, T. (2021). Population pharmacokinetics of cariprazine and its major metabolites. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 46(1), 53–69.
28. Nakamura, T., Kubota, T., Iwakaji, A., Imada, M., Kapás, M., & Morio, Y. (2016). Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Design, Development and Therapy, 10, 327–338.
29. AbbVie Corporation. (2024). VRAYLAR (cariprazine capsules): Product monograph. Health Canada; revised March 6, 2024.
30. Do, A., Keramatian, K., Schaffer, A., & Yatham, L. (2021). Cariprazine in the treatment of bipolar disorder: Within and beyond clinical trials. Frontiers in Psychiatry, 12, 769897.
31. Nasrallah, H. A., Earley, W., Cutler, A. J., Wang, Y., Lu, K., Laszlovszky, I., Németh, G., & Durgam, S. (2017). The safety and tolerability of cariprazine in long-term treatment of schizophrenia: A post hoc pooled analysis. BMC Psychiatry, 17(1), 305.
32. Yatham, L. N., Chakrabarty, T., Bond, D. J., Schaffer, A., Beaulieu, S., Parikh, S. V., McIntyre, R. S., Milev, R. V., Alda, M., Vazquez, G., Ravindran, A. V., Frey, B. N., Sharma, V., Goldstein, B. I., Rej, S., O’Donovan, C., Tourjman, V., Kozicky, J.-M., Kauer-Sant’Anna, M., … Post, R. (2021). Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) recommendations for the management of patients with bipolar disorder with mixed presentations. Bipolar Disorders, 23(8), 767–788.
33. McIntyre, R. S., Masand, P. S., Earley, W., & Patel, M. (2019). Cariprazine for the treatment of bipolar mania with mixed features: A post hoc pooled analysis of 3 trials. Journal of Affective Disorders, 257, 600–606.
34. Hovgesen, S. V., Licht, R. W. W., Straszek, S. P. V., Christensen, A. E., Vinberg, M., Videbech, P., Miskowiak, K. W., Johnsen, S., Munk, M. M., Mai, M. L., Baethge, C., Kessing, L. V., & Nielsen, R. E. (2025). Lithium versus cariprazine in the acute phase treatment for depressive episodes in patients with bipolar disorder: A protocol for a pragmatic open, randomised multicentre study, the 9th trial of the Danish University Antidepressant Group, DUAG-9. BMJ Open, 15(8), e102406.
35. Aalborg University Hospital. (2026). Lithium versus cariprazine in the acute phase treatment of bipolar depression (DUAG9) (Clinical Trial Registration NCT05913947). ClinicalTrials.gov.
36. Sachs, G. S., Yeung, P. P., Rekeda, L., Khan, A., Adams, J. L., & Fava, M. (2023). Adjunctive cariprazine for the treatment of patients with major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. American Journal of Psychiatry, 180(3), 241–251.
37. Durgam, S., Earley, W., Guo, H., Li, D., Németh, G., Laszlovszky, I., Fava, M., & Montgomery, S. A. (2016). Efficacy and safety of adjunctive cariprazine in inadequate responders to antidepressants: A randomized, double-blind, placebo-controlled study in adult patients with major depressive disorder. The Journal of Clinical Psychiatry, 77(3), 371–378.
38. Fava, M., Durgam, S., Earley, W., Lu, K., Hayes, R., Laszlovszky, I., & Németh, G. (2018). Efficacy of adjunctive low-dose cariprazine in major depressive disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. International Clinical Psychopharmacology, 33(6), 312–321.
39. Earley, W. R., Guo, H., Németh, G., Harsányi, J., & Thase, M. E. (2018). Cariprazine augmentation to antidepressant therapy in major depressive disorder: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Psychopharmacology Bulletin, 48(4), 62–80.
40. Riesenberg, R., Yeung, P. P., Rekeda, L., Sachs, G. S., Kerolous, M., & Fava, M. (2023). Cariprazine for the adjunctive treatment of major depressive disorder in patients with inadequate response to antidepressant therapy: Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. The Journal of Clinical Psychiatry, 84(5), 22m14643.
41. Gill, H., Chen-Li, D. C. J., Haikazian, S., Seyedin, S., McIntyre, R. S., Mansur, R. B., DiVincenzo, J. D., Phan, L., & Rosenblat, J. D. (2024). Adjunctive cariprazine for major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. CNS Spectrums, 29(4), 233–242.
42. Durgam, S., Greenberg, W. M., Li, D., Lu, K., Laszlovszky, I., Németh, G., Migliore, R., & Volk, S. (2017). Safety and tolerability of cariprazine in the long-term treatment of schizophrenia: Results from a 48-week, single-arm, open-label extension study. Psychopharmacology, 234(2), 199–209.
43. Citrome, L., Yatham, L. N., Patel, M. D., Barabássy, Á., Hankinson, A., & Earley, W. R. (2021). Cariprazine and akathisia, restlessness, and extrapyramidal symptoms in patients with bipolar depression. Journal of Affective Disorders, 288, 191–198.
44. Barabássy, Á., Sebe, B., Acsai, K., Laszlovszky, I., Szatmári, B., Earley, W. R., & Németh, G. (2021). Safety and tolerability of cariprazine in patients with schizophrenia: A pooled analysis of eight phase II/III studies. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 17, 957–970.
45. Pringsheim, T., Gardner, D., Addington, D., Martino, D., Morgante, F., Ricciardi, L., Poole, N., Remington, G., Edwards, M., Carson, A., & Barnes, T. R. E. (2018). The assessment and treatment of antipsychotic-induced akathisia. Canadian Journal of Psychiatry, 63(11), 719–729.
46. Correll, C. U., Cutler, A. J., Laliberté, F., Germain, G., MacKnight, S. D., Boudreau, J., Wade, S. W., Nabulsi, N., Nguyen, H.-B., & Parikh, M. (2025). Impact of cariprazine on body weight and blood pressure among adults with bipolar I disorder, schizophrenia, or major depressive disorder in a real-world setting. Annals of General Psychiatry, 24(1), 5.
47. Fusaroli, M., Raschi, E., Giunchi, V., Menchetti, M., Rimondini Giorgini, R., De Ponti, F., & Poluzzi, E. (2022). Impulse control disorders by dopamine partial agonists: A pharmacovigilance-pharmacodynamic assessment through the FDA Adverse Event Reporting System. International Journal of Neuropsychopharmacology, 25(9), 727–736.
48. Zazu, L., Morera-Herreras, T., Garcia, M., Aguirre, C., & Lertxundi, U. (2021). Do cariprazine and brexpiprazole cause impulse control symptoms? A case/non-case study. European Neuropsychopharmacology, 50, 107–111.
49. Otsuka America Pharmaceutical, Inc. (2026). REXULTI (brexpiprazole) tablets: US prescribing information. DailyMed; revised 4/2026.
50. Mu, C., & Chen, L. (2024). Characteristics of eye disorders induced by atypical antipsychotics: A real-world study from 2016 to 2022 based on Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Frontiers in Psychiatry, 15, 1322939.
51. Quinn, D., Donnelly, M., & O’Neill, C. (2026). Antipsychotic drug use during pregnancy and neonatal outcomes: A systematic review and meta-analysis. Archives of Women’s Mental Health, 29(1), 12.
52. Viguera, A. C., McElheny, S. A., Caplin, P. S., Kobylski, L. A., Rossa, E. T., Young, A. V., Gaccione, P., Góez-Mogollón, L., Freeman, M. P., & Cohen, L. S. (2023). Risk of poor neonatal adaptation syndrome among infants exposed to second-generation atypical antipsychotics compared to antidepressants: Results from the National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications. The Journal of Clinical Psychiatry, 84(1), 22m14492.
53. Balamurali, S., Trehan, S., Stark, A., Datta, P., & Krutsch, K. (2026). Cariprazine in human milk: Cautionary implications for use during lactation. Journal of Clinical Psychopharmacology, 46(5), 549–555.
54. Naughton, S., O’Hara, K., Nelson, J., & Keightley, P. (2023). Aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine can affect milk supply: Advice to breastfeeding mothers. Australasian Psychiatry, 31(2), 201–204.
55. US Food and Drug Administration. (2026). Orange Book: Patent and exclusivity information for NDA 204370, product 001 (VRAYLAR).
56. Health Canada. (2022). Drug Product Database: VRAYLAR (cariprazine), DIN 02526794. Original market date 2022-06-24; status Marketed; AbbVie Corporation.
57. European Medicines Agency. (2017). Reagila (cariprazine): EPAR medicine overview. Marketing authorisation 13 July 2017; product information updated 8 January 2026.
58. Gedeon Richter Plc. (2026). Reagila 1.5 mg, 3 mg, 4.5 mg and 6 mg hard capsules: Summary of product characteristics (Great Britain). Electronic medicines compendium (emc), product 9401; text revised 13 February 2026.
59. Israel Ministry of Health. (2024). Reagila 1.5, 3, 4.5, 6 capsules: Patient package insert. Israel Drug Registry; revised December 2024.
60. Gedeon Richter. (2021). Российским пациентам с биполярным расстройством стал доступен инновационный препарат компании «Гедеон Рихтер» [An innovative Gedeon Richter drug has become available to Russian patients with bipolar disorder].
61. Therapeutic Goods Administration. (2021). Australian public assessment report for cariprazine hydrochloride (Reagila). Archived copy (Internet Archive, 18 May 2024).
62. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica. (2023). Disposición 9252/2023: CARIPRAL / cariprazina, cápsulas 1,5 mg – 3 mg – 4,5 mg – 6 mg [Disposition 9252/2023: CARIPRAL (cariprazine) capsules, 1.5 to 6 mg]. Baliarda S.A., certificado N° 58.808; prospecto e información para el paciente. Boletín de la ANMAT, noviembre de 2023.
63. Laboratorio Elea Phoenix S.A. (2024). Carplex (cariprazina) cápsulas: información para el paciente [Carplex (cariprazine) capsules: patient information].
64. Laboratorios Raffo / Adium. (2026). PRAZINAL (cariprazina): esquizofrenia y bipolaridad [PRAZINAL (cariprazine): schizophrenia and bipolar disorder].
