Praktische gids voor fluvoxamine: farmacologie, indicaties, doseringsrichtlijnen en bijwerkingen

In het kort

• Fluvoxamine (Luvox) is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van OCS bij kinderen en volwassenen.
  • Er is geen duidelijk bewijs dat fluvoxamine effectiever is dan andere SSRI’s voor OCS.
• Het is goedgekeurd voor depressie in het VK.
• Een sterke remmer van CYP1A2. Mag niet worden gebruikt in combinatie met MAOI’s.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme

• Dierstudies tonen aan dat:
  • Fluvoxamine een potente remmer is van het serotonine-transportereiwit (SERT).¹
  • Fluvoxamine een potente sigma-1-receptoragonist is.²
• Mogelijke klinische implicaties van sigma-1-receptoragonisme:³
  • Psychotische depressie: Er is gesuggereerd dat sigma-1-agonisme mogelijk een rol speelt bij de effecten van fluvoxamine op de symptomen van psychotische depressie.⁴

Fluvoxamine remt de serotonineheropname en heeft affiniteit voor de sigma-receptor

Farmacokinetiek

• Halfwaardetijd: 16 uur.
• Fluvoxamine wordt gemetaboliseerd door:
  • CYP1A2 (minor)
  • CYP2D6 (minor)
• Fluvoxamine remt de volgende CYP450-iso-enzymen:
  • CYP1A2: sterke remmer
    • Voorzichtigheid geboden bij: warfarine, theofylline, propranolol, tizanidine
  • CYP2C19: matige remmer
    • Voorzichtigheid geboden bij: omeprazol
  • CYP2C9: zwakke remmer
  • CYP2D6: zwakke remmer
  • CYP3A4: zwakke remmer
• Gebruik in combinatie met MAOI’s vermijden (2 weken uitwasperiode bij omschakeling naar een MAOI).

Toedieningsvormen

• Tabletten: 25 mg, 50 mg (breukstreep), 100 mg (breukstreep).
• Capsules met verlengde afgifte: 100 mg, 150 mg

Indicaties

FDA-goedgekeurde indicaties en dosering

Obsessief-compulsieve stoornis

• Aanbevelingen uit de WFSBP-richtlijnen van 2022:⁵
  • Volwassenen:
    • Fluoxetine wordt aanbevolen als eerstelijns-SSRI, samen met escitalopram, fluoxetine, paroxetine en sertraline.
  • Kinderen en adolescenten:
    • Fluvoxamine is een van de aanbevolen eerstelijns-SSRI’s, samen met fluoxetine en sertraline.
  • Het beschikbare bewijs toont niet overtuigend aan dat fluvoxamine effectiever is dan andere SSRI’s bij OCS.

Dosering bij volwassenen met OCS

Dosering bij kinderen en adolescenten (8–17 jaar)

Off-label toepassingen

Depressieve stoornis

• Fluvoxamine is goedgekeurd voor de behandeling van depressie in het Verenigd Koninkrijk, maar niet in de VS.
• Aanbevolen dosering bij depressie:
  • Startdosis: 50 mg–100 mg/dag, ’s avonds.
  • Maximale dosis: 300 mg/dag.
  • Doses boven 150 mg/dag worden in verdeelde doses toegediend.

Paniekstoornis

• Fluvoxamine is werkzaam bij paniekstoornis, maar heeft een hoger risico op bijwerkingen dan andere SSRI’s.⁶
  • Sertraline en escitalopram bieden de beste risico-batenverhouding.

Sociale angststoornis

• Fluvoxamine is werkzaam bij de behandeling van sociale angststoornis, maar vertoonde hogere uitvalpercentages door bijwerkingen in vergelijking met andere SSRI’s.⁷
  • Paroxetine is voorgesteld als eerstelijnsbehandeling van SAD.⁸

Adjuvant bij clozapinebehandeling

• Lage doses fluvoxamine (25 mg–50 mg/dag) kunnen sommige metabole bijwerkingen van clozapinebehandeling verminderen, zoals gewichtstoename.
• Fluvoxamine verhoogt de clozapine/norclozapine-ratio, door:
  • De clozapineplasmaconcentraties met 120 % te verhogen.⁹
  • De norclozapineplasmaconcentraties te verlagen.
• Door verhoging van de ratio:
  • Neemt de halfwaardetijd van clozapine toe.
  • Zijn de plasmaconcentraties en receptorbezetting stabieler.
  • Dalen de clozapineplasmaconcentraties.
• Het gebruik van adjuvant fluvoxamine kan de clozapineplasmaconcentraties op onvoorspelbare wijze verhogen.
  • Monitor de clozapineplasmaconcentraties nauwgezet na het starten van adjuvant fluvoxamine.¹⁰
• Adjuvant fluvoxamine dient te worden overwogen bij patiënten die niet optimaal reageren op clozapine wanneer het moeilijk is plasmaconcentraties boven 350 ng/mL–420 ng/mL te bereiken.
  • Het bewijs voor fluvoxamine als adjuvante behandeling is te beperkt om ondubbelzinnige klinische aanbevelingen te doen.¹¹

Bijwerkingen

Meest voorkomende bijwerkingen

• Misselijkheid
• Braken
• Somnolentie
• Insomnie
• Seksuele bijwerkingen
  • Incidentie bij mannen:
    • Abnormale ejaculatie: 8 %
    • Impotentie: 2 %
  • Incidentie bij vrouwen en mannen:
    • Verminderd libido: 2 %
    • Anorgasmie: 2 %
• Door antidepressiva geïnduceerd overmatig zweten (ADIES):¹² ,¹³
  • Dosisafhankelijke bijwerking.
  • Indien dosisverlaging van het antidepressivum klinisch haalbaar is, dient dit te worden geprobeerd.
  • Overstappen op een ander antidepressivum kan effectief zijn.
  • Toevoegen van een ander geneesmiddel (een “antidotum”):
    • Wanneer dosisverlaging of omzetting van het antidepressivum geen optie is.
    • Bewijs van redelijke kwaliteit ondersteunt het gebruik van terazosine (een alfa-1-adrenerge blokker)
• Tremor
• Hoofdpijn
• Onttrekkingssyndroom
  • Onttrekkingsverschijnselen zijn doorgaans ernstiger bij fluvoxamine dan bij andere SSRI’s.¹⁴
  • Een geleidelijke dosisverlaging wordt aanbevolen in plaats van het abrupt staken van fluvoxamine.¹⁵

Ernstige bijwerkingen

• Hyponatriëmie
  • Kan optreden bij gebruik van SSRI’s en SNRI’s.
  • Ouderen lopen mogelijk een verhoogd risico.
• Bloeding
  • Gebruik van aspirine, NSAID’s en warfarine kan dit risico verhogen.

Gebruik bij speciale populaties

Borstvoeding

• Een veiligheidsscoringssysteem beoordeelt het gebruik van fluvoxamine als mogelijk tijdens borstvoeding.¹⁶
  • Doses tot 300 mg/dag resulteren in lage concentraties in moedermelk.

Leverfunctiestoornis

• Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de klaring van fluvoxamine met ongeveer 30 % verminderd.
• Start fluvoxamine op een lage dosis en verhoog deze langzaam met zorgvuldige monitoring.

Nierinsufficiëntie

• GFR 10–50mL/min:
  • Doseer als bij normale nierfunctie.
• GFR <10mL/min:
  • Start op een lage dosis en titreer langzaam.
  • Doseer als bij normale nierfunctie.

Merknamen

• VS: Luvox
• Andere merknamen (sommige zijn mogelijk niet meer beschikbaar): Amvoxa, Anwu, Avoxin, Cererest, Deprivox, Depromel, Desifluvoxamin, Dumirox, Dumyrox, Faverin, Favoxil, Felixsan, Fevarin, Flox-ex, Floxyfral, Floxyfral bruchrille, Floxyfral m bruchrille, Floxyfral ohne bruchrill, Floxyfral ohne bruchrille, Fluvamteva, Fluvaris, Fluvator, Fluvo, Fluvohexal, Fluvoprex, Fluvosol, Fluvox, Fluvoxadura, Fluvoxamin Ratiopharm, Fluvoxamin Synthon, Fluvoxamin Teva, Fluvoxamin al, Fluvoxamin beta, Fluvoxamin stada, Fluvoxamina EG, Fluvoxamina Generis, Fluvoxamina Sandoz, Fluvoxin, Fluxamine, Forezol, Frext, Fulvana, Lote, Maveral, Movox, Ocdox, Oxamine, Psyvoxin, Relafin, Revilife, Revoc, Revoxin, Rokona, Sorest, Statomain, Uvox, Voxaday, Voxam, Voxamin, Voxamine, Voxidep, Vuminix

Referenties

1. Actavis Pharma, Inc. (2022). Fluvoxamine maleate: Prescribing Information. .↩︎.
2. Hindmarch, I., & Hashimoto, K. (2010). Cognition and depression: The effects of fluvoxamine, a sigma-1 receptor agonist, reconsidered. Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, 25(3), 193–200. .↩︎.
3. Albayrak, Y., & Hashimoto, K. (2017). Sigma-1 Receptor Agonists and Their Clinical Implications in Neuropsychiatric Disorders. In S. B. Smith & T.-P. Su (Eds.). Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets (Vol. 964, pp. 153–161). Springer International Publishing. .↩︎.
4. British National Formulary. (2023, September 14). Fluvoxamine maleate. .↩︎.
5. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. D. C., Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S., Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J. (2023). World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders – Version 3. Part I: Anxiety disorders. The World Journal of Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. .↩︎.
6. Chawla, N., Anothaisintawee, T., Charoenrungrueangchai, K., Thaipisuttikul, P., McKay, G. J., Attia, J., & Thakkinstian, A. (2022). Drug treatment for panic disorder with or without agoraphobia: Systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ (Clinical Research Ed.), 376. .↩︎.
7. Liu, X., Li, X., Zhang, C., Sun, M., Sun, Z., Xu, Y., & Tian, X. (2018). Efficacy and tolerability of fluvoxamine in adults with social anxiety disorder: A meta-analysis. Medicine, 97(28). .↩︎.
8. Williams, T., McCaul, M., Schwarzer, G., Cipriani, A., Stein, D. J., & Ipser, J. (2020). Pharmacological treatments for social anxiety disorder in adults: A systematic review and network meta-analysis. Acta Neuropsychiatrica, 32(4), 169–176. .↩︎.
9. Lu, M. L., Lane, H. Y., Chen, K. P., Jann, M. W., Su, M. H., & Chang, W. H. (2000). Fluvoxamine reduces the clozapine dosage needed in refractory schizophrenic patients. The Journal of Clinical Psychiatry, 61(8), 594–599. .↩︎.
10. Gee, S., & Howes, O. (2016). Optimising treatment of schizophrenia: The role of adjunctive fluvoxamine. Psychopharmacology, 233(5), 739–740. .↩︎.
11. Polcwiartek, C., & Nielsen, J. (2016). The clinical potentials of adjunctive fluvoxamine to clozapine treatment: A systematic review. Psychopharmacology, 233(5), 741–750. .↩︎.
12. Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic treatment of antidepressant-induced excessive sweating: A systematic review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57–65. .↩︎.
13. Mago, R. (2023, September 6). Antidepressant-induced excessive sweating (ADIES) or hyperhidrosis: Management. .↩︎.
14. Puzantian, T., & Carlat, D. J. (2020). Medication fact book for psychiatric practice (Fifth edition). Carlat Publishing, LLC.↩︎
15. Apotex Corp. (n.d.). Fluvoxamine maleate: Highlights of prescribing information. Retrieved September 8, 2023, from .↩︎.
16. Drugs and Lactation Database (LactMed®). (2023, September 1). Fluvoxamine. Bethesda (MD): National Institute of Child Health and Human Development; 2006-. [Updated 2023 May 15]. .↩︎.